低病毒血症,对乙肝患者有哪些危害?

2023-08-29 10:37:28

近期发表的一些研究数据显示,即使接受了乙肝病毒抗病毒治疗,仍然有一部分慢乙肝患者处于低病毒血症的状态,长期处于此状态的患者,即使每天坚持服用抗病毒药物,仍然存在一定的风险,包括出现耐药、病毒学突破、甚至进展为肝硬化和肝癌。

低病毒血症还与乙肝病毒耐药性有一定关联。

肝炎持续、反复活动是慢性乙肝患者发生肝纤维化、肝硬化、肝癌的主要病理基础,乙肝治疗的一个重要目的就是阻止肝炎活动。

研究发现,低病毒血症患者,在未经治疗的情况下,约有10%发生活动性肝炎。

所以说持续存在的低病毒血症可能在一定情况下引起活动性肝炎,需要引起患者重视。

慢性乙肝病毒感染可引起肝纤维化和肝硬化,世界上约30%以上的肝硬化与乙肝病毒有关。乙肝病毒含量越高,患者的肝纤维化发展越快,发生肝硬化的风险越大、速度越快。但在低病毒血症患者中有30%左右存在显著的肝脏炎症病变和肝纤维化,进行抗病毒治疗时表现为低病毒血症的患者,肝纤维化可继续进展。因此低病毒血症可能持续促进肝纤维化发展,患者发生肝硬化的风险不可小觑。

肝硬化是肝癌发生的主要危险因素,高载量的乙肝病毒是肝癌的独立危险因素。近几年有研究发现,恩替卡韦治疗过程中,与病毒转阴的患者相比,低病毒血症可增加肝癌的发病风险,尤其是在伴有肝硬化的患者中;与持续病毒阴性的患者相比,发生低病毒血症的肝癌患者,5年生存率相对更低。

目前有小样本研究证实,应用拉米夫定治疗治疗的患者,即使病毒含量极低,也有较高比例患者体内的病毒发生耐药突变。

―项韩国的回顾性队列研究2,纳入130例初治或LAM经治的ETV治疗12个月应答不佳患者,维持ETV治疗并随访34.9个月。结果发现:CHB初治患者ETV治疗12月时若HBV DNA>95 IU/ML,延长ETV治疗导致完全病毒学应答的患者比率显著低于12月时HBV DNA

首先需检查患者的服药依从性。如果患者服用低耐药屏障的药物,比如拉米夫定,阿德福韦,替比夫定,建议换用非交叉耐药的替诺福韦或者丙酚替诺福韦。

有时候抗病毒初始,高病毒载量患者,使用恩替卡韦或者替诺福韦治疗后仍有少量病毒,可以延长治疗时间,看病毒是否继续下降,若HBV DNA不再下降时可换用或加用另一种抗病毒药。

总之低病毒血症并不少见,对慢性乙肝患者的病情有广泛的促进作用。对于未治疗和治疗中的乙肝患者,应每3~6个月进行一次高灵敏病毒量检测和其他相关检查,以及时发现低病毒血症。

在治疗过程中低病毒血症持续较长时间时,应及时分析原因,酌情进行病毒耐药性检测,或换用更高效、不易耐药的抗病毒治疗方案。

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