国内首例！她的卵巢切片冷冻3年后，16岁移回体内启动青春期发育

将卵巢切片后冷冻保存，几年后作为“生育力电池”重新移植回体内，启动重度地中海贫血女孩的青春期发育……这样略显“科幻”的情节，近日在中山大学附属第六医院生殖医学中心得以实现。这是国内首例重度地贫儿童采用自体冻融卵巢组织移植成功诱导青春期发育，让更多重度地贫患儿看到如同龄孩子一般正常生长发育的希望。

地中海贫血是一种罕见的先天性贫血疾病，在我国多见于南方地区。患者体内的珠蛋白链合成存在障碍，会导致血红蛋白结构发生变异，影响正常带氧能力，造成肝脾等功能受到损伤。重度地中海贫血患者多在婴儿期就会夭折。

来自广东顺德的晓晓（化名），出生后就被诊断为重度Β地中海贫血，从4个月大开始就要每月输血、排铁，以维持正常生活。长期与医院为伴的晓晓很瘦弱，14岁时身高只有1.48米，生长发育指标明显低于同龄人。

为了让孩子摆脱每月输血的生活，晓晓的父母决定放手一搏，让晓晓接受造血干细胞移植手术。这是目前唯一有效的治愈重度地贫的方法，但手术前要先进行放疗和化疗，对晓晓的卵巢造成“毁灭性”的损伤，破坏她的“生育力”（指女性产生卵母细胞、卵细胞并孕育胎儿的能力）和青春期发育。

中山六院妇产生殖新生儿科首席专家、生殖医学中心教授梁晓燕和团队为晓晓制定了一份“生育力保存方案”――在进行造血干细胞移植治疗前，先摘除她的右侧卵巢，进行切片冷冻保存。造血干细胞移植术成功后，再选择合适时机把冷冻保存的卵巢组织移植回体内，让晓晓恢复卵巢功能，启动青春期发育。同时，手术也能取出晓晓的卵子，并在体外诱导成熟，未来有望满足她的生育需求。

为什么要把卵巢切片保存，而非整个保存？梁晓燕介绍，目前的技术可以将某些人体细胞、组织进行冷冻和解冻，并保留功能，但越大、越复杂的组织越不容易冷冻保存，在器官层面，目前临床上还做不到冷冻和解冻后仍保留功能。

2019年11月，梁晓燕团队联合该院小儿外科主任医师王德娟，摘下晓晓的右侧卵巢，在主任医师方丛及胚胎师孙鹏的操作下切为11片组织，经过严格的操作流程进行冷冻。同时，团队将从卵巢脱落的24个卵子放入该中心特制的卵子营养液，最终在体外诱导成熟并冷冻保存了9个成熟卵子。

2019年12月，晓晓完成造血干细胞移植，术后无需再通过输血维持生命。但术后的复诊评估结果也和预料中一样――晓晓剩余左侧卵巢的功能已完全衰竭，无法分泌雌激素等，导致她的正常生长发育停滞。

今年1月20日，16岁的晓晓造血干细胞移植后已近3年，她的自然青春期发育计划是时候重启了。

在严密计划和反复讨论后，手术医生李满超等为晓晓移植了5片解冻的卵巢组织，整个手术仅花费1个小时。李满超说：“含有卵子的卵泡大部分处于卵巢皮质层。我们在术中将晓晓的腹膜打开，将卵巢皮质切片‘贴’到血液运行比较好的地方，相当于卵巢原位移植。卵巢皮质切片可以存活并发挥功能，替代卵巢的作用。‘贴’的过程越快越好，我们花了不到10分钟。”

梁晓燕介绍，这些卵巢皮质切片可以像“电池”一样为晓晓提供生殖内分泌功能，替代卵巢的功能，分泌雌激素等，促进其他器官和组织发育。“女性的卵巢有700万个基础的生殖细胞，而一般女性一生中只会成熟约400个卵子，其他‘没有用上’的生殖细胞都会自然凋亡。所以，虽然切片上的卵子数比正常卵巢少，但仍然能保持卵巢在体内的功能。”

平均而言，一次移植可以作用4年，最长可达7年至10年。如果首次移植的卵巢皮质切片“电池”已经失效，而晓晓仍有生育的需求，则可以考虑实施第二次、第三次移植。如果成年后的晓晓希望生育孩子，也可以用此前保存的成熟卵细胞，通过试管婴儿技术来实现。

术后5个月的复查结果显示，晓晓的卵巢功能已开始恢复，性激素恢复到正常水平，影像学检查发现晓晓的子宫、乳房已开始长大，证明移植的卵巢组织已存活，晓晓的青春期发育已经启动。两周前，晓晓迎来了自己的第一次月经来潮，说明“通过卵巢皮质的生育力保存技术”获得成功。

梁晓燕表示，卵巢组织移植技术在世界范围内已经可用于临床，而在国内还有待进一步推广应用。“技术对软硬件的要求都很高，需要非常好的团队和实验室条件，有稳定的冻存技术，才能服务更多有‘生育力保存’需求的患者。”