卵巢癌有RAS基因突变，这种用药组合可以尝试！

卵巢癌是常见的妇科肿瘤，根据组织学来源划分，卵巢癌可分为几种亚型，其中低级别浆液性卵巢癌是比较少见的亚型，占比大概10%。相比高级别浆液性卵巢癌，低级别浆液性卵巢癌的女性往往更加年轻，肿瘤的侵袭程度低一些，总体生存期更长，但这种亚型的卵巢癌往往会多次复发。

低级别浆液性卵巢癌对常规的治疗（比如化疗）应答率较低，为此有必要探索新的治疗措施。在所有低级别浆液性卵巢癌里，BRAF、KRAS和NRAS基因突变发生的概率分别为33%、35%和20%，这些基因都属于RAS基因家族。尽管RAS基因在肺癌治疗中有药物开展临床试验，但仅仅针对KRAS基因的G12C位点，卵巢癌患者使用效果不佳。

研究者们提出了另外的思路：阻断RAS基因下游的MEK。上游出现问题了，那么通过药物阻断基因的下游，结果如何呢？下文的案例中，用EGFR抗体和MEK抑制剂进行组合治疗卵巢癌，我们一起看看。

一名43岁的女性患者，患有四期低级别浆液性卵巢癌，基因突变为NRAS的Q61R，确诊病情时有皮肤转移。

患者一线接受了手术治疗，以及六次顺铂联合吉西他滨的联合治疗，达到了完全缓解，但是14个月之后病情复发了。

第三次治疗使用卡铂联合吉西他滨联合贝伐单抗，在经过了六个疗程之后，使用了26次贝伐单抗维持治疗，病情处于稳定阶段。然而22个月之后病情再次复发。于是开始使用卡铂联合聚乙二醇化脂质体多柔比星治疗，不幸的是仅治疗5个月之后病情又出现进展。

后面尝试两个月的他莫昔芬治疗之后，患者开始尝试接受EGFR抗体帕尼单抗与MEK抑制剂卡比替尼的联合治疗。患者当时有皮肤和腹膜的转移，在接受了10个月的治疗后，病情相对稳定。

这个案例中是一名44岁的女性患者，患有四期低级别浆液性卵巢癌。基因突变类型为KRAS的G12V位点。患者经过了手术治疗，随后是六个周期的顺铂联合紫杉醇治疗。治疗总体效果不错，临床评估为完全缓解。

35个月之后患者病情复发，开始接受卡铂联合紫杉醇的治疗，但由于过敏反应而停止使用卡铂。46个月之后病情再次复发，开始使用顺铂联合紫杉醇，又因过敏反应只能停止使用紫杉醇。

17个月之后，病情再次复发时，患者接受了帕尼单抗联合卡比替尼的联合治疗，也是EGFR单抗与MEK抑制剂的组合。患者当时已经有全身多个脏器的转移，但组合治疗的总体效果很好。截至目前已经36.5个月了，总体66个疗程，仍在继续接受治疗。

目前，EGFR抗体和MEK抑制剂进行组合治疗还没有大规模的临床试验，但文中的案例显示，这个组合有是有可行性的。卵巢癌患者存在RAS 基因突变，在经过多线治疗后无药可用时，可以做为参考。因此，推荐妇科肿瘤患者在有需要的情况下进行基因检测，为后期治疗寻找更合适的治疗手段提供依据。

我们也希望会有更多相关的临床研究来证实这种组合疗法的疗效，让患者在治疗时能够多一些选择，多一份希望。