人纤维蛋白原（HumanFibrinogen，Fib）也称人凝血因子Ⅰ（Human coagulation factor Ⅰ， F Ⅰ），主要由肝脏实质细胞合成，是血浆蛋白的主要成分之一，正常人血浆中纤维蛋白原含量丰富，浓度约为2～4g/L，是凝血系统中的重要蛋白质，是凝血过程中凝血因子相继激活的最终底物，具有止血功能，直接参与凝血过程后期阶段，介导血小板聚集、影响血液黏度[1]。当Fib含量低于正常范围下限为纤维蛋白减少症。Fib减少症主要由先天性或继发性两方面因素所致，在临床检验工作中值得引起重视。
案例一：
男，出生后4h，因“高危儿”入院。患儿为第1胎，第1产，胎龄37周，因其母合并先天性纤维蛋白原缺乏症剖宫产娩出，出生后无窒息。其母定期检测Fib波动在0. 99～1. 17 g/L，平素有牙龈出血及磕碰后瘀斑的表现。患儿母亲的叔叔及奶奶亦患有该病，患儿父亲凝血功能正常。入院查体:一般情况好，无出血点、瘀斑，无脐带渗血，无黄疸表现。入院当日血常规及凝血常规部分项目检测结果如下：
血常规检测 | 凝血四项检测 | ||
WBC | WBC 21. 0 × 109 /L | PT | 21.9s ↑ |
HGB | 182 g/L | APTT | 75.3s ↑ |
PLT | 222 × 109 /L | TT | 36.5s ↑ |
Fib | 0. 3 g/L↓（正常值2～4 g/L） |
此后两次复查患儿凝血功能均提示 APTT、PT、TT延长，Fib均小于0. 4 g/L，结合患儿家族史，考虑先天性纤维蛋白原缺乏症诊断成立。入院后无自发性出血表现，生后第3天出院，嘱患儿防止外伤、磕碰，定期门诊复查凝血功能。出院后1个月复查纤维蛋白原0. 63 g/L，随访至6个月，患儿无严重出血发生。
讨论：先天性纤维蛋白原缺乏症为常染色体( 4q26-28)隐性遗传病。根据纤维蛋白原减少的程度可分为先天性纤维蛋白原减少症(Fib 介于0. 5～0. 8 g/L 之间) 及先天性纤维蛋白原缺乏症( Fib＜0. 4 g/L)，前者多为杂合子，而后者多为纯合子［3］。此病最早于1920年报道，发病率大约为1:100 万。自发性出血、轻微外伤后出血及静脉穿刺过程中不易止血为该病的主要表现。典型患者凝血功能显示APTT、PT 均明显延长，诊断主要根据纤维蛋白原缺乏( Fib＜0. 4 g/L) 、家族史及除外可引起继发性纤维蛋白原减少的其他因素，如肝病、弥漫性血管内凝血(DIC) 等，另外当凝血筛查结果出现这种低 Fib 血症时，测定Fib蛋白量很重要。Fib 异常症、减少症患者偶尔会出现不孕症、血栓症、肝硬化、肾脏淀粉样变，因而需要通过基因分析，与既往报告病例比较，在一定程度上推测发病的危险性。
案例二：
患者陈某某，男性，62岁，主因右上腹疼痛1个月左右，于2018年3月15日入院，患者20天前无明显诱因出现右上腹疼痛，呈持续性钝痛，以夜间明显；患者既往有20余年的乙型肝炎史，入院门诊常规检测及AFP、CT等检测，下图为凝血常规检测的结果：
图中显示，APTT、PT等常规项目明显升高，而Fib明显减低；
讨论：结合血常规检测PLT计数102及病人病史等其他因素排除DIC的可能，其他检测显示AFP结果升高，CT报告：①肝硬化、脾大；②肝癌；临床初步诊断：原发性肝癌；肝炎后肝硬化。凝血常规检测结果符合原发性肝癌Fib减低的情况。
因此，从两个病例看出，先天性Fib缺乏症临床罕见，临床上Fib降低常是继发于其他病情所产生的。在相关的临床研究中发现87.8% 的患者有相关合并症（见表4），且以肝功能损害（55.9%）最常见，因此临床工作中一旦发现肝功能损害时应密切注意有无Fib减低[4]。
综上，纤维蛋白原降低虽多数情况下无出血，或出血症状轻微，但仍有发生严重出血的可能，临床中发现纤维蛋白原降低，应根据患者病情综合考虑，采取合适的干预治疗并密切观察随访出血倾向，警惕严重出血可能。
参考文献
[1] 陈桂珍,何彦林. 人纤维蛋白原的研究进展[J].甘肃医药, 2017,36(9): 721-725.
[2] 武慧,张娟,李在玲,等.先天性纤维蛋白原缺乏症二例[J]. 中国新生儿科杂志,2013,28(3):200.
[3] Acharya SS, Dimichele DM.Rare inherited disorders of fibrinogen[J]. Haemophilia,2008，14: 1151-1158.
[4] 林莉,徐红珍,陈兰,等. 儿童纤维蛋白原降低320例临床研究[J].重庆医科大学学报, 2016,41(6):645-649.
[5] Rustem I. Litvinov, John W. Weisel.What Is theBiological and Clinical Relevance of Fibrin?. Semin Thromb Hemost.2016 42(4):333-343.