众所周知,前列腺特异性抗原(PSA)是一种用于前列腺癌患者的诊断和筛查的生物标志物,也是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个肿瘤生物标志物。很多人误以为 PSA 为前列腺所特有,然而事实上非也。PSA 也见于其他组织。
近来,来自墨西哥的 Pérez-Ibave 等对 PSA 做了相关研究,并发表了一篇相关综述在 2018 年 3 月的 Cancer Epidemiology 杂志上。
1
为何前列腺癌患者 PSA 较高?
PSA 属于丝氨酸蛋白酶家族的成员。成熟的 PSA 是一种 237 个氨基酸组成的糖蛋白,主要涉及到液化。人类后,会自发凝结。PSA 的主要功能就是水解由精囊产生的高分子量蛋白质,从而使精子从凝固物中解放出来。
PSA 的发现是许多杰出科学家的共同努力结果。Wang 等人通过分离,纯化和鉴定,最终发现并命名前列腺特异性抗原,提出它在前列腺癌生物标志物方面的临床作用。
PSA 存在的形式包括游离形式和结合形式。血浆中 PSA 的主要结合形式是 PSA-ACT(α1 抗糜蛋白酶)。另一个形式是 PSA-MG (α2-巨球蛋白)。其他一小部分还有其他的存在形式。
PSA 的浓度与前列腺的大小有关,也与腺上皮的数量有关。PSA 升高可见于前列腺癌,前列腺增生,直肠指诊,,细菌性前列腺炎,前列腺穿刺活检和急性尿潴留等。还有一些因素也影响着 PSA,如种族,体重指数,药物,年龄。
PSA 是由前列腺的上皮细胞和尿道周围腺体产生,然后分泌到腺管的液体中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中,PSA 只有通过渗漏到细胞外液并扩散才能到达血液循环。而在前列腺癌中,上皮细胞有异常行为,导致正常分泌途径出现问题,PSA 分泌到细胞外间隙并进入血液循环。这就是前列腺癌患者血清 PSA 水平较高的原因。
2
PSA 升高还可能是哪些情况?
目前应用 RT-PCR,原位杂交和免疫组化法发现,PSA 和 hK2 在多种组织的表达,如气管、甲状腺、乳腺、皮肤、唾液腺、空肠、回肠、尿道、、精囊、附睾、胰腺、肾、肾上腺、大脑等。除了 PSA 和前列腺癌的紧密联系,PSA 作为一种生物标志物,在女性疾病的诊断或预后中有许多潜在的临床应用。
1
PSA 升高见于良性病变(如纤维腺瘤)和恶性肿瘤,这是由于激素依赖性基因的异常表达,例如基因 KLK3。口服避孕药等外部因素也可以提高 PSA 水平。
女性的 PSA 浓度比男性低 1000 倍,平均浓度为 0.004 mg/L。大多数健康或良性肿瘤的女性体内, PSA 主要以复合体形式呈现,而在恶性肿瘤中,它多以游离形式存在。
研究表明,PSA 可用作乳腺疾病物或其他与高雄激素相关的疾病的生物标志物,可作为疾病治疗效果或预后的指标。PSA 在乳腺癌中的作用尚不清楚。
20% 的乳腺癌患者体内以游离 PSA 作为主要的分子形式,而只有 3% 的健康女性或 4% 的良性疾病患者以游离 PSA 为主要形式。它具有高特异性, 但灵敏度较低。
2
PSA 可能在结肠癌发展中有一个重要的角色,并且与 ER 相关。结肠癌中 PSA 水平升高的一个机制可能是阻断 ER,诱导 PSA 产生。
游离 PSA 和总 PSA 的比值在结肠癌中具有临床应用价值。20% 的结肠癌女性以游离 PSA 为主要形式,而只有 3.3% 的健康女性以游离 PSA 为主要形式,因此它具有高特异性, 但低灵敏度。
3
4
5
6
7
3
小结
PSA 可在前列腺外的许多组织中发现。对于女性,PSA 在许多肿瘤性疾病(如乳腺癌,结肠癌等)中升高。PSA 作为一种肿瘤生物标志物,不仅仅与前列腺癌相关,与其他肿瘤也有许多关系。如果可能,PSA 可作为女性乳腺癌和结肠癌的早期发现、诊断和预后的指标,为了达到这一目标,需要进一步的研究。
推荐阅读
一篇秒懂:各类肿瘤的标志物及其临床意义
考考你:食管癌最常见的发生部位是?点击阅读原文即可查看答案。
本文首发于泌外时间
编辑:汪小鱼 | 题图来源:Shutterstock