自噬反应对谷氨酰胺抑制大鼠颅脑损伤后炎症反应的作用

2023-05-10 14:56:27

  目的:探讨谷氨酰胺对大鼠颅脑损伤后神经功能损伤评分,脑水肿、炎症反应和自噬反应的影响。

  方法:采用菲尼法建立大鼠创伤性脑损伤模型。100只健康雄性成年SD大鼠,采用随机数字表法分为5组(n=20):假手术组、颅脑损伤组、颅脑损伤+谷氨酰胺处理组、颅脑损伤+自噬特异性抑制剂3-MA组、颅脑损伤+谷氨酰胺+自噬特异性抑制剂3-MA组。分别于伤后1、3、7、14d进行神经行为学评分;干湿重法检测损伤区脑组织脑水含量;酶联免疫吸附测定法检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1和IL-4浓度;蛋白质印迹法检测损伤去脑组织自噬相关因子(LC3-Ⅱ、Beclin-1)蛋白质的表达。

  结果:与假手术组比较,其余4组脑水含量和神经功能损伤评分升高,血清炎症因子、脑组织LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白质表达上调(P=0.00);与颅脑损伤组比较,颅脑损伤+谷氨酰胺组脑水含量和神经功能损伤评分降低,血清炎症因子TNF-α(57.71 ± 9.69 pg/ml比83.37 ± 12.81 pg/ml,P=0.01)和IL-1(39.46 ± 8.60 pg/ml比69.04 ± 10.48 pg/ml,P=0.00)降低,抗炎因子IL-4明显增高(68.72 ± 11.18 pg/ml比35.75 ± 8.40 pg/ml,P=0.04)。颅脑损伤+谷氨酰胺组自噬相关因子LC3-Ⅱ和Beclin-1的蛋白质表达增高(P=0.01)。与颅脑损伤+谷氨酰胺组比较,颅脑损伤+谷氨酰胺+3-MA组神经功能损害、脑水肿和炎症反应明显增加(所有P<0.05)。

  结论:谷氨酰胺能通过抑制中枢性炎症反应,减轻大鼠颅脑损伤后脑水肿,改善伤后神经功能行为,起到神经保护作用,其机制可能通过激活颅脑损伤后自噬反应。


作者单位:福建医科大学附属泉州市第一医院(蔡晓祯、黄建辉、曾海文、王雪娟、丁志荣)

通信作者:丁志荣,438861662@qq.com

原文参见:中华临床营养杂志. 2018;26(2):100-105.











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