国内新锐CRO公司展示(二):迈百瑞

3月17日，CFDA发布《关于调整进口药品注册管理有关事项》的征求意见稿，为国外新药更早进入中国释放政策红利，也意味着国内的CRO公司将有更多机会承接高水平的国际多中心临床试验。3月23日，CFDA在全国药品注册管理工作会上明确表态，将加快推进药品质量和疗效一致性评价作为2017年的重点工作之一，CRO公司同样是最大受益者之一。

国内CRO公司众多，各自的业务和优势也不尽相同，如何在产业升级、行业洗牌之际抓住市场机会已是企业需要思考的重大命题。同时，也是为了方便各家药企寻找最适合自己的业务合作伙伴，在此陆续展示一批新锐CRO公司，供大家参考。

烟台迈百瑞国际生物医药有限公司是专业、可信赖的生物医药CDMO服务供应商，公司成立于2013年6月，坐落于中国北方美丽的滨海城市烟台。迈百瑞公司秉承以客户为中心的理念，依托细胞系开发、蛋白质药物大规模表达、纯化、制剂、抗体-小分子毒素偶联等关键技术，凭借CHO、ADC两个生物新药创制技术平台，为全球客户提供单克隆抗体、重组蛋白、抗体药物偶联等一系列生物药物研发及生产外包服务，通过高效率、高性价比、高质量的外包服务帮助客户缩短研发周期，降低大分子生物药物研制成本，为生物新药产品研发提供最尖端的专业支持。

迈百瑞公司建立了符合欧美及中国GMP管理标准的质量管理体系，致力于保障生产厂房和相关设施严格按照美国FDA、欧盟EMA、中国CFDA的GMP管理要求建立和运营。可以有效地支持在中国、美国及欧洲的新药临床申报、临床试验、以及商业化过程中的药物生产，目前已经为国内外30余家客户提供了专业服务。

一流的硬件，充沛的产能

Ⅰ期工程已建成，单抗车间配置两条1000L--2000L反应器生产线、2条独立纯化线及制剂灌装车间，ADC车间配备2L到150L偶联反应器，150L偶联反应为目前亚洲最大规模。

Ⅱ期车间将于2017年底建成，将配置12个2000L反应器、4条独立纯化线，同时配置单抗及ADC商业化制剂灌装线各一条，年灌装能力超过800万瓶。

图1 迈百瑞一期工程

图2 迈百瑞公司2000L一次性反应器生产线

 

2015年3月18日投入运营的迈百瑞一期工程，建筑面积23000平方米，配置了两条GMP条件单抗生产线、两条GMP条件ADC生产线。单抗车间配备2000L(50L、200L、500L、2000L)、1000L（50L、200L、1000L）Sartorius一次性生物反应器生产线各一条，下游生产线使用Akta Process系统；ADC车间配备50L(10L、30L、50L)、150L(10L、30L、50L、150L)偶联反应器生产线各一条，150L偶联反应器目前为亚洲最大，同时分别配备Akta Ready等层析纯化设备。

图3 二期工程制剂大楼封顶照片

建设中的二期工程单抗生产车间，面积24000平方米的主体建筑预计2017年5月初封顶，全部建成后设置12个2000L生物反应器（6×50L Wave反应器、6×200L、6×1000L、12×2000L一次性生物反应器）及4套纯化系统（连续分离离心机、Akta Process、UF/DF）等设备。

建设中的二期工程制剂灌装车间主体，面积24000平方米的主体建筑已于2017年3月底封顶，建成后配备灌装速度1万支/小时单抗灌装线、灌装速度1.2万支/小时ADC灌装线各一条。

二期工程，公用设施和洁净空调系统验证预计2017年12月完成，2018年3月完成培养基模拟灌装验证，之后投入商业化运营。

国内领先的研发平台

抗体-小分子药物偶联平台可为全球药企提供ADC药物从细胞毒素、连接子、单抗研发到生产的一站式服务。根据客户的不同要求，公司可提供最合适的细胞毒素、连接头以及偶联方式，在保证药物安全的前提下，最大程度地提高药物的杀伤能力。国内第一个获批临床的ADC药物就是迈百瑞公司为客户提供的一站式服务的范例。

单克隆抗体药物研发平台为全球药企提供单克隆抗体药物研发服务，包括抗体人源化、细胞系开发、培养基优化、细胞培养工艺优化、纯化工艺优化、制剂优化、分析方法研究、质量标准建立、稳定性试验等一系列研发服务，提供抗体药物开发一站式解决方法，帮助全球客户获得高质量抗体药物产品，满足临床申报需要。

服务范围与特长

单克隆抗体制备

可完成抗原制备、小鼠免疫、杂交瘤筛选、抗体基因克隆、抗体人源化、抗体表达等研发工作。优秀的抗体药物从优质的单抗分子开始，大规模杂交瘤筛选保证最优的单克隆抗体分子。可靠的人源化技术，保证人源化抗体保持对靶标的高亲和力。

抗体蛋白快速表达

在蛋白表达和纯化上，迈百瑞拥有具有丰富经验的海外归国专家及一流的纯化与检测仪器，满足客户对于抗体蛋白表达的各项需求。现有CHO细胞快速表达及HEK293细胞快速表达两种系统，根据需要，合理选择细胞表达系统，完成毫克级至克级规模的重组单克隆抗体快速表达。

CHO细胞培养基开发

为了保证抗体药物符合安全性标准，无血清的培养基已经成为用哺乳动物细胞培养进行抗体药物生产的基本要求。迈百瑞提供多种高质量的无血清培养基及培养基添加物，用于抗体药物的上游开发及GMP生产，包括化学成分确定的无血清、无动物源细胞培养基，可用于CHO细胞的大规模培养。迈百瑞致力于为客户开发个性化的全化学成分培养基，提高抗体药物的表达量、降低细胞培养成本。优秀的培养基可以简化抗体研发下游生产过程中的药物分离，纯化等步骤，并且加速您药物报批速度。

我们的优势

1. 针对客户特定细胞株定制优化的培养基。

2. 品种齐全，无血清、无蛋白、无动物源培养基。

3. 交付周期短，产品安全可靠，成本合理。

细胞系开发

建立稳定细胞系的建立是保证抗体药物大规模生产的关键。迈百瑞凭借先进的设备，丰富的经验，为您提供高品质的服务，满足您对细胞系建立的特定需求。服务内容涵盖：重组质粒的高效转染、高表达克隆的筛选、高产细胞株的生长表达评估、细胞株传代稳定性鉴定。

利用ClonePix2等一系列高通量筛选方法，在短时间内获得高产细胞株。对高产细胞株进行60代以上的稳定性传代及生产表达评估。

自主研发的抗HER2单克隆抗体，稳定转染CHO细胞，筛选出表达量达到4g/L的高效稳定细胞株。

图4 细胞株高通量筛选

工艺开发

迈百瑞为您提供细胞培养工艺开发、纯化工艺开发、制剂工艺开发的服务，优化上、下游工艺，提高生物药物质量，降低生产成本。

细胞工艺开发

• 基础培养基及培养条件优化

• 流加培养基及流加工艺优化

• 细胞培养放大工艺优化

• 反应器控制工艺优化

图 5 细胞培养工艺开发

纯化工艺开发

• 产品纯化工艺路线的建立及优化

• 产品纯化工艺的中试放大及优化

• 层析纯化工艺开发及优化

• 层析填料洗脱载量及动态结合载量研究

• 层析填料寿命、老化、清洗研究

• 层析纯化收率的提高及优化

• 各种规模的澄清过滤研究

• 病毒灭活工艺开发

图6 纯化工艺开发

制剂工艺开发

• 制剂处方研究

• 制剂剂型的研究

• 冻干工艺研究

• 包装材料的选择与完整性检测

• 加速稳定性及长期稳定性试验

蛋白质表征研究

先进的表征分析手段为您的产品质量把关，凭借完善的蛋白质表征分析系统和先进的仪器设备，迈百瑞可为您提供一系列蛋白质表征分析服务。

氨基酸序列和翻译后修饰

• 肽谱图分析

• 糖基化分析

• 氨基酸分析

• N端和C端确证

蛋白活性分析

• 抗原抗体结合亲和力分析

• 酶促动力学研究

• 生物活性检测

图7 分析实验室

ADC研发

• ADC偶联工艺的建立、优化

• ADC偶联工艺的放大

• ADC药物的鉴定和质量研究

• 小分子与连接头的合成工艺

• GMP条件下的小分子和连接头合成

• 公斤级ADC药物偶联

生物新药注册服务

迈百瑞专注于为您提供高效率、高质量、点对点的药品注册服务，拥有熟悉欧美及中国法规环境的专业人士和丰富生物制品注册经验。能针对客户的具体项目及目标定制切实可行的注册策略并实施。包括临床前药学、药理试验以及临床试验的筹划组织、项目规划管理、注册事务咨询以及注册服务，避免不必要的法规风险、缩短注册时限。

服务内容

1. 提供专业的注册策略和执行力，确保注册文档资料得以准确、及时的准备；

2. 确保与法规部门有效沟通，能够顺利快速地完成注册评审流程；

3. 提供高质量的欧美及中国生物新药注册资料的撰写或组织撰写服务。

我们的优势

1. 熟悉欧美及中国法规环境，避免不必要的法规风险、缩短注册时限。

2. 公司拥有科学的申报流程、完备的药品注册程序，从申报资料的整理准备、注册报批、注册及生产现场核查、药检所检验工作跟踪，后续审评工作的沟通协调跟进、补充资料的整理等形成了高效率、低成本、完善的生物药品注册体系。

3. 公司团队成员具有多个生物药品注册申报的成功经验。

4. 与欧美及中国高品质、专业的非临床研究单位及临床研究单位保持良好的业务关系，可提供一站式新药临床及生产注册服务。

符合国际要求的GMP质量

标准体系

迈百瑞以国际GMP标准建立质量体系，打造符合国际标准的厂房和实验室，以高规格的质量管理满足客户要求。迈百瑞质量部门建立和维护公司的GMP的质量体系，规范生物医药产品生产工艺的研发和生产中的质量管理，使其符合最新的美国FDA、欧盟EMA、中国CFDA的法规要求。

基于“质量源于设计(QbD)”的理念，迈百瑞精良、先进的质量分析技术平台囊括了包含质谱和毛细管电泳等在内的一系列具有高灵敏度与高通量的关键分析技术能力。与国际同步的完善的质量管理制度及质量分析手段，全面的保障了生物药品的高品质。迈百瑞的质量管理团队拥有多年单克隆抗体类生物制药产业化的实践经验，在药物开发、质量分析、质量管理上具有资深的经验积累。公司的质量部门由质量控制部（QC）和质量保证部（QA）组成。同时有专业人员负责符合GMP要求的生物医药的稳定性研究及存储。

质量保证：精心管理、确保合规

质量保证负责对公司运营全面的质量管理，确保符合GMP的法规要求。提高和持续改进产品质量和服务质量，负责（QP）对批次的放行，确保产品质量及服务质量的最高满意度。服务内容：

1. 批原料药的管理。

2. 细胞库和原物料的放行。

3. 合格人员（QP）对临床试验用医药产品（IMP）的放行。

4. GMP质量管理和申报支持（例如，IND，IMPD, BLA）。

5. 与客户和供应商签订质量协议。

6. 对外部供应商和外包实验室的审计。

7. 偏差和CAPA管理。

8. 变更管理系统。

9. 对质量体系有效性的持续改进。

10. 员工培训和质量体系的合规教育。

11. 设备，工艺，产品和清洁的合格和验证。

12. 产品质量回顾和内部审计。

质量控制：标准分明，严格把关

质量控制的主要工作是按客户的项目的需求进行原材料控制，工艺样品的检测，放行产品的检测及稳定性试验。此外，质量控制部负责生产设施的环境控制。服务内容：

1. 检测细胞库，原材料，对照品和GMP生产的其他原物料检测。 

2. 为GMP生产监控关键的和产品接触的公用工程（注射水，纯化水，洁净蒸汽，压缩空气）的质量。

3. 建立和管理原料和产品的参考样本。

4. 分析方法的建立和验证。

5. 工艺样品、中间体，和最终产品放行的测试（批量原料药，制剂）。

6. 工艺验证和清洁验证样品的检测。

7. 工艺特性研究。

8. GMP生产洁净区环境的监测。

9. 符合ICH标准的生物药品的稳定性研究（中间体，原料药，药物制剂和安慰剂）。

10. 药品的生物活性测定。

稳定性研究：专业设计、精确报告

在遵循ICH指导原则的同时，迈百瑞可根据客户的特定需求为客户提供GMP的稳定性研究服务，满足客户多层次需求，以评估原料药，中间体，制剂，安慰剂，和标准品的有效期。服务内容：

1. 实时、长期稳定性研究

2. 加速药物降解的加速器

3. 稳定性研究测试方法的初步确定

4. 冻融稳定性研究

5. 光照稳定性测试

6. 运输模拟研究

7. 临床试验状态的模拟研究

 稳定性研究团队会为客户提供：

1. 稳定性实验计划书到稳定性实验报告的一套完整的服务；

2. 根据客户的特殊需要提供稳定性研究设计和计划；

3. 带有备份功能的24小时电脑监控系统监控下的稳定性实验专用的储存设备，保证的设备安全运行，确保稳定性实验的平稳施行；

4. 一站式的稳定性研究，比经由其他分包商的稳定性研究能提高客户的供应商管理效率和经济效率；

5. 稳定性研究中的分析方法的建立和验证能用于GMP生产，增进工艺的合理性；

6. 按合同规定的每个时间点QC和QA会共同评审稳定性实验数据，并由QA批准测试结果；7.每个时间点的稳定性研究能快速启动和运转。

联系方式

联系人：王延兵

手机：135 7316 2247

邮箱：yanbing.wang@mabplex.com

电话：+86（0535）6113215

网址：www.mabplex.com

更多新锐CRO公司，请见：

1. 国内新锐CRO公司展示（一）：博志研新