上周卷毛博士发布了《卷毛博士说叶酸》，陆续收到读者的多条建议，有一位来自美国斯坦福大学遗传学系的博士后提出“谈叶酸却不提占一小半人口的MTHFR突变似乎不全面，不知道自己是否有突变就补充合成叶酸是非常危险的”。由于卷毛博士微信公众号刚刚开始，评论功能还未开放，所以今天专门谈一谈MTHFR基因多态性与叶酸补充。

关键知识点

1. MTHFR基因突变会造成叶酸代谢障碍，简单的说就是叶酸利用率会显著降低；

2. MTHFR基因主要作用是在叶酸代谢通路中将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸；
   

3. 对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸；

4. MTHFR基因突变患者叶酸补充剂量请听医嘱。

   
   

MTHFR为5,10-methylenetetrahydrofolate reductase，亚甲基四氢叶酸还原酶，主要作用是在叶酸代谢通路中将5,10-亚甲基四氢叶酸转化为具有生物学功能的5-甲基四氢叶酸。5-甲基四氢叶酸可以进一步进入甲基传递通路，通过同型半胱氨酸的重新甲基化过程间接为DNA甲基化和蛋白质甲基化提供甲基并且使血液中的同型半胱氨酸水平保持在一个较低的水平。此外叶酸的中间代谢产物在核苷酸合成过程中也有重要的作用，通过一碳单位代谢为嘌呤环的形成提供碳原子。MTHFR基因的缺陷将导致机体多个基础生化过程的紊乱，包括细胞周期调控、DNA复制、DNA以及蛋白质甲基化修饰等，并进而引发神经管缺陷、癌症、心脑血管疾病等多种病症。

（图片来自：http://www.katepowe.com/from-infertility-to-depression-to-cancer-why-you-need-to-get-to-know-mthfr/）

MTHFR基因型

MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，具有多态性：

中国医科大学孙贵范课题组研究发现，编码MTHFR的基因存在多种突变，其中最主要的两种突变为C677T和 A1298C基因多态性。

• C677T突变可降低MTHFR的活性(尤其在叶酸摄入较低的情况下)，进而增加Hcy水平和／或造成DNA低甲基化。

• A1298C基因突变也可导致MTHFR 活性下降，但下降程度弱于C677T所致。

目前，A1298C基因多态性是否可降低叶酸以及增加Hcy水平尚无定论，但己明确这两位点同时发生杂合突变可显著降低MTHFR活性，增加Hcy水平以及降低叶酸水平。

简单的说，如果MTHFR突变造成叶酸代谢障碍，叶酸利用率低，5-MTHF合成不足， Hcy向甲硫氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾病。对于这类人最好的办法就是摄入更多的叶酸。

MTHFR基因型突变在中国人群中的比例

基因	位点	基因型
MTHFR	C677T	CC（正常，32.8%）;CT（正常，43.9%）;TT（风险，23.2%）
MTHFR	A1298C	AA（正常，66.8%）;AC（正常，29.3%）;CC（风险，3.9%）

中国10省市汉族人群MTHFR C677T多态性分布情况

中国10省市汉族人群MTHFR A1298C多态性分布情况

MTHFR基因型突变比例这么高，建议有条件的人在备孕前检测一下比较好！对MTHFR基因、MTRR基因及其相关位点的检测，可以直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷（即叶酸的利用能力），从而根据风险高低（相关代谢酶的活性程度）建议更准确的补充剂量。

MTHFR基因型突的风险

MTHFR基因型突变怎么办

加大叶酸补充量，但必须听医嘱

中国疾病预防控制中心妇幼保健中心组织的孕期叶酸利用能力检测所提供的增补参考量：

检测结果	孕前3个月	孕早期（0–12周）	孕中/后期（13-40周）
未发现风险	400微克/天	400微克/天	注意食物补充，可不需要额外增补
低度风险	400微克/天	400微克/天	400微克/天
中度风险	400微克/天	800微克/天	400微克/天
高度风险	800微克/天	800微克/天	400微克/天

注意：由于篇幅关系，本文只提到MTHFR基因型突变，其实MTRR基因突变同样会影响叶酸代谢。甲硫氨酸合成酶还原酶(methionine synthase reductase，MTRR)是叶酸一Hcy代谢过程中的另一关键酶，以维生素B12为辅酶参与Hcy复甲基化为甲硫氨酸(methionine，Met)的过程，有机会卷毛博士再说说它~。

膳食中的叶酸含量

最后有些卷粉在后台留言叫我推荐一些富含叶酸的食物，这里就发一下常见食物的叶酸含量，供大家参考：

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参考文献：

1. Geographical Distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRRA66G Gene Polymorphisms in China: Findings from 15357 Adults of Han Nationality. PLOS ONE. 2013, 8(3): e57917

2. 中国人群MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性分布及其与代谢综合征关系的研究。[博士学位论文] 杨博逸2015- 中国医科大学:公共卫生与预防医学；劳动卫生与环境卫生学

3. 邵丽华，王莉，粮食及果蔬中叶酸含量分析，《食品科学》 2014年24期

4.From infertility to depression to cancer. Why you need to get to know MTHFR.（http://www.katepowe.com/from-infertility-to-depression-to-cancer-why-you-need-to-get-to-know-mthfr/）

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