(文章篇)S3E6:一篇蛋白-RNA-RNA互作研究的文章

在昨天的文章中，我们介绍了lncRNA调控蛋白表达的第二种方式：调控蛋白的翻译过程，即通过促进蛋白翻译来提高蛋白表达，或者抑制蛋白翻译来降低蛋白表达，那么今天我们来分享一篇文章来说明lncRNA 参与的翻译过程在蛋白水平调控中的作用。

Yoon JH, Abdelmohsen K, Srikantan S, Yang X, Martindale JL, De S, Huarte M, Zhan M, Becker KG, Gorospe M. LincRNA-p21 suppresses target mRNA translation.Mol Cell. 2012 Aug 24;47(4):648-55. 

这篇文章还是关于lincRNA-P21的，时间是12年8月份，影响因子：14分。

讲之前建议大家看看前面（文章篇）S3E5：一文掌握LncRNA—蛋白—DNA互作研究方法，因为这篇文章里面不仅有RNA和蛋白互作常用的RIP和RNA Pull down，又出现了RNA与RNA结合的实验，有些烧脑。

好的，按照惯例，先上机制图

刚看有点懵，实际上讲了这么个故事：

lincRNA-P21通过结合Rck（一种抑制mRNA翻译的蛋白），抑制CTNNB1, JUNB mRNA的翻译过程，结果下调β-catenin 和 JunB表达水平；而HuR可以通过招募let-7/Ago2 降解lincRNA-P21，下调lincRNA-P21的水平。其实就是一个HuR下调lincRNA-P21，lincRNA-P21下调β-catenin 和 JunB的思路，这样就把lincRNA-P21的上下游嵌套组合在了一起。

打个比方，小P（lincRNA-P21）是个熊孩子，在家长老H（HuR）不在家的情况下，纠集了小R（Rck）堵在小C（CTNNB1）和小J（JUNB）回家的路上，不让他们回家（翻译成β-catenin 和 JunB）；不过一旦家长老H（HuR）在家，在家庭作业（let-7/Ago2）的压力下，小P（lincRNA-P21）就只能老老实实的了。

这篇文章的内容主要就是两部分，分别对应有无HuR的情形：

1. HuR通过招募let-7/Ago2 ，降解lincRNA-P21，下调lincRNA-P21表达；
   

2.  lincRNA-P21与翻译抑制蛋白Rck、CTNNB1, JUNB mRNA结合，抑制CTNNB1, JUNB翻译。

第一部分讲的是在HuR存在的情况下，HuR介导的lincRNA-P21降解，实验内容包括三点：

•  lincRNA-P21与HuR结合；

•  lincRNA-P21与Ago2 结合；

• HuR与let-7/Ago2协同降解lincRNA-P21；

第二部分讲的是在HuR不存在的情况下，lincRNA-P21介导的CTNNB1和JUNB翻译抑制，实验内容包括两点：

•  lincRNA-P21与CTNNB1, JUNB mRNA直接结合，并下调β-catenin 和 JunB表达，排除对CTNNB1和JUNB mRNA和β-catenin 和 JunB降解的影响；

•  lincRNA-P21与Rck结合，抑制CTNNB1, JUNB翻译。

这篇文章的大概内容就是这样，有几点需要需要说明：

1. 这篇文章从lincRNA-P21的角度出发，其上下游的机制都有涉及：上游是HuR与let-7/Ago2对lincRNA-P21的降解，下游是lincRNA-P21借助Rck对CTNNB1, JUNB翻译的抑制。

2. 这里除了蛋白与RNA之间的相互作用外，出现了RNA与RNA的相互作用，实际上原理很简单：类似于RNA Pulldown，不过检测的是RNA而已；

3. 作者在确定lincRNA-P21对β-catenin 和 JunB表达调控时，合理排除了对CTNNB1和JUNB mRNA和β-catenin 和 JunB降解的影响，即：首先确定lincRNA-P21对β-catenin 和 JunB表达调控发生在蛋白水平上，又排除了蛋白降解这一出口，最后再证明蛋白翻译这一入口，非常严谨。

好了，今天的文献分享就到这里了，全文下载链接：http://pan.baidu.com/s/1eRUulKu。

That’s all. Thank you!

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