在Charcot-Marie-Tooth（CMT）疾病类型2D的小鼠模型中导致神经纤维变性的异常蛋白质相互作用可能提示开发用于该疾病亚型的治疗的新方法。
该研究发表在“ 自然通讯 ”杂志上，刊登了“ 异常GlyRS-HDAC6相互作用与腓骨肌萎缩症神经病变轴突运输功能障碍的相关性 ” 。
CMT2D由GARS基因中的突变引起，其提供了制造蛋白GlyRS的说明。尽管GlyRS是由身体中的所有细胞产生的，但CMT2D患者仅在手臂和腿部出现症状，特别是在手和脚中。
先前的研究显示GlyRS与称为神经毡蛋白1（Nrp1）的蛋白质之间的异常相互作用，其也与肌萎缩侧索硬化症（ALS）的小鼠模型中的运动神经元变性相关。然而，突变体GlyRS与轴突变性或神经纤维之间的联系需要更多的研究。
斯克里普斯研究所的一个研究小组发现突变GlyRS蛋白与HDAC6在小鼠中异常相互作用。HDAC6蛋白参与乙酰化过程并调节基因表达。乙酰化作用使细胞蛋白称为α-微管蛋白，因为它在形成微管中起作用，这有助于转运信号蛋白和其他重要分子。
异常的GlyRS-HDAC6相互作用导致去乙酰化 - 去除乙酰化学基团 - α-微管蛋白，其在小鼠中在CMT2D发作之前损害了神经系统信号的运输。这种干扰在更长的神经中更明显，这就解释了为什么手和脚受到更严重的影响。
结果还显示使用HDAC6阻断剂恢复α-微管蛋白乙酰化修复了神经纤维运输，并改善了CMT2D小鼠模型中的运动功能。
“这些结果将异常的GlyRS-HDAC6相互作用与CMT2D病理联系起来，并建议将HDAC6作为有效的治疗靶点，”研究人员说。
研究人员表示，除了证明研究CMT根本原因的益处外，研究还表明，类似于HDAC6抑制剂的分子可能是一种有前景的治疗策略。
“当你可以积累所有证据并指出具体目标时，这很令人兴奋，”该研究的第一作者，中科莫博士在新闻稿中说。
最终，研究人员的目标是治疗所有类型的CMT。这是一个具有挑战性的目标，因为不同患者的突变差异很大，导致各种各样的症状。这项研究的高级作者，Xiang-Lei Yang博士说：“这种差异是惊人的。
研究人员现在计划研究与CMT相关的其他异常蛋白质相互作用，并找到一种方法来纠正它们。
“我们对这种疾病的认识在不断增加，”杨说。
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