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直肠癌新辅助治疗的病理疗效预测:双蛋白免疫组化评分系统

聚焦oncology 2019-03-19 18:46:09


解放军307 医院 贾茹 译

本文首发于2018年第1期《肿瘤学年鉴中文版-胃肠肿道瘤专刊》,经授权在聚焦oncology 上发表。未经授权,严禁转载。

原文出处:Goncalves-Ribeiro, S., et al., Prediction of pathological response to neoadjuvant treatment in rectal cancer with a two-protein immunohistochemical score derived from stromal gene-profiling. Ann Oncol, 2017. 28(9): p. 2160-2168.


【研究背景】

术前放化疗后行全直肠系膜切除术是局部晚期直肠癌的标准治疗。然而,预测患者对治疗的反应仍是一项临床挑战。

【实验设计】

采用激光捕获显微切割技术,前瞻性从术前标本的基质和肿瘤腺体中分离RNA(n = 15)。通过杂交PrimeView Affymetrix阵列获得转录组分布情况。我们使用GSE39396过滤肿瘤相关成纤维细胞特异性基因。

【主要结果】

分析有效和无效患者的基质/肿瘤腺体的差异表达基因,发现大部分差异与间质成分相关;差异基因主要编码细胞外基质和核糖体成分。


研究者构建了一个肿瘤相关成纤维细胞(CAF)基因特异性分类法,发现基因表达(FN1,COL3A1,COL1A1,MMP2和IGFBP5)随着肿瘤消退级别发生改变。研究者通过免疫组化染色在蛋白水平上评估这五个基因(n = 38)。为了达到预测目的,我们使用了阳性预测值(PPV)83.3%的缺一交叉验证模型。随机森林法确定FN1和COL3A1为最佳预测指标。



重建缺一交叉验证回归模型进一步提高了分类性能,PPV达到93.3%。另一个独立队列用于分类验证(n = 36),PPV可达88.2%。


在多因素分析中,该双蛋白分类法是疗效的唯一独立预测因子。


【研究结论】

本研究结果显示这种双蛋白免疫组化分类法,可以很好地预测新辅助治疗无效的直肠癌。

关键词:直肠癌,治疗前,预测,有效,微环境,基质