中国医师协会神经介入专业委员会内容公众号
本期导读专家
首都医科大学附属北京天坛医院
神经介入科副主任,主任医师、
教授、博士研究生导师
杨新健教授
编辑述评:纤维蛋白原:脑动脉夹层的新发现
Finding fibrillin in cerebral artery dissection
G.C. Jickling and S. Lorenzano
目前,自发性脑动脉夹层(sCeAD)的诊断主要依靠临床和影像学检查。随着影像学技术的不断发展,该病的诊断率逐渐提高,但急性sCeAD的准确诊断仍不充分。
我国华山医院研究者纳入了2013年2月至2015年12月期间99例sCeAD患者的连续病例,匹配115例非sCeAD缺血性卒中患者和20例健康志愿者。采用ELISA检测受试者血浆中纤维蛋白原-1(fibrillin-1)水平,并比较3组间的差异。
sCeAD组受试者血浆纤维蛋白原-1水平平均为85.6ng/mL,显著高于非sCeAD缺血性卒中组受试者的77.1ng/mL或健康对照者的73.0ng/mL。并且这种差异在急性期更为显著(97.64ng/mL、74.39ng/mL、73.04ng/mL)。以88.5ng/mL为界,该标记物鉴别急性sCeAD与其他原因卒中的敏感性为 78%,特异性为 80%。
由此可见,临床中在sCeAD的典型影像学表现出现前,有望应用fibrillin-1对其进行早期诊断。
另外,研究者还发现,影像学表现更严重的受试者具有较高的纤维蛋白原-1水平(P<0.001),多发夹层患者(n = 18, 93.92 ng/mL)较单一夹层患者(n = 81, 82.47 ng/mL, p = 0.039)纤维蛋白原-1水平更高。在3个月影像学随访中,基线纤维蛋白原-1浓度较低的患者(79.24 ng/mL, 95% CI 74.07–84.41)相较于较高患者(91.50 ng/mL, 95% CI 85.80–97.20, p = 0.003)获得了更好的影像学恢复。
临床中,评估不同严重程度与区分单发、多发夹层,可用于参与制定患者不同的治疗策略,而纤维蛋白原-1基线水平测定则可作为预估患者影像学预后的参考指标。但纤维蛋白原-1水平在颅内外或前后循环之间并未发现显著差异。
纤维蛋白原-1由FBN1编码,该基因缺失会导致马凡综合征,是血管弹力层的重要组成成分,而弹力层结构受损被认为是动脉夹层发生的重要因素。脑血管夹层后由于血管壁中弹力纤维破坏,纤维蛋白原-1释放入血,从而引起浓度升高。在大动脉血管夹层的患者中也同样发现了纤维蛋白原-1的升高。该研究的发现不仅有助于急性动脉夹层与其他原因卒中的鉴别,相信随着研究的深入,纤维蛋白原-1水平测定会在sCeAD的诊断、病变严重程度分级和影像学预后判断中发挥作用。
另外,健康对照组血浆中纤维蛋白原-1的存在原因尚不清楚,因为他们可能并没有血管损伤。或许是来源于其他组织或血液细胞或存在另外尚未发掘的损伤机制导致纤维蛋白原-1水平升高。亦或未来进一步的研究会发现血管外来源的纤维蛋白原-1水平与sCeAD的关系。
运用纤维蛋白原-1来预测sCeAD的局限性在于,只有在急性期的患者纤维蛋白原-1水平显著升高。作者提到,在大动脉粥样硬化时,其水平同样可能会升高,但目前关于大动脉粥样硬化的研究中尚未报道纤维蛋白原-1的升高,原因可能为急性期病人样本量较小。
临床实践中,区分一个大血管狭窄或闭塞的原因是斑块内出血还是管壁血肿仍很困难,而这直接决定了治疗策略,本研究的发现将来可能用于辅助鉴别颈动脉夹层的存在与否。
纤维蛋白原-1对于动脉夹层严重程度的分级也存在潜在的临床应用价值。反复的影像学检查广泛应用于动脉夹层随访患者,从而及时发现病情进展,如血管狭窄加重或假性动脉瘤的形成。随访日期如不合理常造成多余的检查或漏查,而血浆纤维蛋白原-1测定或许有助于确定影像学随访时机。
进一步的深入研究尚需要更大量的样本量,急性期纤维蛋白原-1水平升高的时间需要进一步明确,从而有助于引导急性期病人的检查及治疗方案制定。相信随着研究的进展,纤维蛋白原-1水平测定很可能会成为临床中急性sCeAD的预测因素、严重程度和预后评估的一种血清标记物。
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