心型脂肪酸结合蛋白的临床意义

 近年来，心型脂肪酸结合蛋白（heart type-fatty acid binding protein,H-FABP）研究取得很大的进展，本文对其理化性质、检测方法及在临床中的应用作一综述。

        1  H-FABP的理化性质

        FABP是一组多源性的小分子细胞内蛋白质，分子量为12～16ku，广泛存在于哺乳动物的小肠、肝、脂肪、心、脑、骨骼肌等多种细胞中，目前已鉴定出9种不同类型的FABP，其蛋白质序列有较大的同源性。FABP是多基因家族，大约有20个相同的成员，不同种属动物、不同组织FABP的结构有很多同型异构体。H-FABP是心脏细胞胞质中含量最丰富的蛋白质之一，在人和鼠心脏中分别占胞质蛋白的15%和30%。

         2  H-FABP的免疫学检测方法 

        目前常用的血浆H-FABP检测是用非竞争夹心ELISA法及微粒增强免疫浊度测定法，虽能定量测定H-FABP，但检测时间较长（超过1h）。另外，测量H-FABP的方法有光栅耦合传感器技术和在线流动替换免疫试验，测定结果准确可靠，但需特殊设备。故目前常用固相免疫层析技术测定H-FABP，所需时间短，准确性较高，容易操作。

         3  H-FABP测定的临床应用

         心肌受损时H-FABP可以很快地释放出来，受损心肌的多少是血中H-FABP浓度升高程度的直接原因，临床上已经证实H-FABP浓度能够估测心肌的受损面积。大约50%～80%的心脏能量都是由脂质氧化提供的，H-FABP在心肌代谢中特别重要，由于H-FABP在心肌受损90min后即可迅速地测量出来。因此，H-FABP是一种潜在的可以帮助测定心肌受损症状开始的指标。因此,血浆H-FABP水平可以预测急性心肌梗死（AMI）、充血性心力衰竭、急性肺栓塞等疾病的发生及判断患者的预后。

        3.1  早期诊断AMI  早期AMI患者经常表现出非典型症状，为了及时诊断和救治患者，就必须有敏感特异性的指标。H-FABP可以作为早期急性心肌梗死的生物学指标。当心肌细胞受损时可快速释放到血液中，其血浆浓度在AMI发生1.3～3h开始升高，8h左右达高峰，12～24h恢复正常，国外研究表明H-FABP在早期AMI诊断中具有较高的敏感性和良好的特异性。，148例诊断为AMI，H-FABP的敏感性（60%）显著高于肌钙蛋白T（19%），认为在急性冠脉综合征症状出现6h内，H-FABP是早期诊断的生物学指标。Liao等的研究亦证明H-FABP在AMI中具有较好的早期诊断价值，并且敏感性高于肌钙蛋白T。

        3.2  早期诊断肺栓塞（PE）  早期肺栓塞患者经常表现出非典型症状，为了及时诊断和救治患者，就必须有敏感特异性的指标。现有的指标如D-Dimer等特异性不高，最近的研究发现H-FABP与急性肺栓塞关系密切，国外相关研究评估H-FABP和其他生物学指标（肌钙蛋白T和natriuretic peptides）对评估肺栓塞的严重程度的敏感性，共纳入107例已确认为PE的患者，分别在症状出现后4、8及24h测量了H-FABP，肌钙蛋白T及BNP的数值，发现有29例患者的H-FABP>6ng/ml，其中12例（41%）患者出现大面积PE相关的并发症，而H-FABP正常的患者则没有出现PE相关并发症。这项研究显示H-FABP的作用在预测是否存在PE严重后果方面要显著优于肌钙蛋白T和BNP［16］。Anna等的研究表明，在急性PE患者中伴有心肌损害不可逆的右室功能衰竭H-FABP可预测不良后果，H-FABP是一种敏感和特异性的心肌损害指标，该研究分析了77例确诊为PE的患者，测量血压，并行超声心动图，同时测量血肌红蛋白、肌钙蛋白T、BNP及H-FABP浓度，结果表明H-FABP浓度预示着不良的预后，同时也是30天死亡率的预测因子（HR 1.02,CI95%1.01～1.05）。Lankeit等认为H-FABP在预测PE的预后时是一种可信的预测指标。

        3.3  评价心力衰竭的程度  Setsuta等观察了56例慢性心衰的患者，结果显示心功能Ⅲ～Ⅳ级（NYHA分级）的患者H-FABP浓度为9.9±5.3μg/L,而心功能Ⅱ级的患者H-FABP浓度为4.9±1.9μg/L。另外他在另一项研究中入选103例心衰患者及31例正常对照组，按照肌钙蛋白T（以0.01ng/ml为界限）和H-FABP（以4.5ng/ml为界限）的值分为四组，结果表明肌钙蛋白T阳性和高H-FABP组的心脏事件（死亡及因心衰加重需住院治疗患者）显著高于其他三个组（肌钙蛋白T阳性和低H-FABP组，肌钙蛋白T阴性和高H-FABP组，肌钙蛋白T阴性和低H-FABP组，P值分别为0.02、0.001和0.0002），该文作者认为在慢性心力衰竭患者中肌钙蛋白T和H-FABP可以预测其预后。同样Ishino等在164例慢性心力衰竭病人中测定了BNP、H-FABP及PTX3来预测心脏事件，以猝死和住院作为终点事件，研究结果表明有一种、两种及三种标记物升高的患者发生猝死和住院事件的概率与没有这三种指标的患者相比分别是5.4、11.2及34.6倍，因此文章作者认为同时有3种标记物升高的患者与只有一种或两种升高的患者相比发生心脏事件的概率明显升高。Niizeki认为H-FABP在指导慢性心力衰竭患者的最优治疗中是一种较好的检测工具。

        3.4  其他  Norikatsu等认为H-FABP可预测肥厚性心肌病患者的临床转归。Webb等在病毒性心肌炎患者发病4h内发现H-FABP可大幅度升高，心肌损伤24h后很快回到正常范围内，故笔者认为H-FABP是病毒性心肌炎早期诊断的良好指标。另外Guillaume等发现H-FABP可反映克-雅氏病的脑损害，其敏感性和特异性分别为71.4%和100%，较之先前的标志物如NSE、CRP等诊断价值要大。因此，H-FABP不仅是心肌损伤的一种新标志物，而且在诊断脑部疾病方面亦有其价值。但是由于H-FABP主要从血液循环中经肾脏排出，肾功能不全的患者会使血浆中的H-FABP升高20～25倍，因此在评价H-FABP的价值时，不仅要考虑它的来源和释放到血浆中的速度，还要考虑到患者的肾功能状况。