气道粘蛋白浓度是慢性支气管炎的生物标志物
作者：关伟杰课题组
人的气道受粘液清除系统的保护。粘液转运的失调导致气道粘液分泌增加、痰液增多以及气道阻塞等，其中包括以慢性粘液高分泌为特征的慢性支气管炎。临床上其常与吸烟密切相关。慢性粘液高分泌的定义为慢性咳嗽、咳痰伴随气道阻塞，故其是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的组成部分。尽管粘液高分泌是慢性支气管炎的发病机制，但目前缺乏反映粘液排除障碍的参数。生物模型研究假定，气道表面的粘蛋白浓度是气道控制粘液转运的重要指标，但在粘液阻塞的肺疾病患者气道中出现转运障碍。大量的粘液分泌形成痰液并且造成以慢性支气管炎为特征的疾病进展。
最近一项研究从2270例COPD患者中通过问卷筛选出917例慢性支气管炎患者，对其进行急性加重病史询问、胸部CT、肺功能以及诱导痰检测。痰液粘蛋白浓度测定通过使用体积排阻色谱以及折射计完成。在148例COPD患者中，气道分泌的MUC5AC以及MUC5B通过质谱分析法进行定量测定。
研究发现，在现有吸烟或既往吸烟的严重COPD患者中气道MUC5B以及MUC5AC分别比从不吸烟COPD患者高3倍、10倍。气道粘蛋白浓度对慢性支气管炎的诊断价值AUC为0.72。因此气道粘蛋白浓度也许能是量化慢性支气管炎病理生理反应（痰液生成以及调节疾病严重程度）的重要组成成分。
慢性支气管炎的主要依靠症状进行诊断，还没有发现一种比较理想的生物标志物。本研究的意义在于从痰液中找到一种生物标志物（粘蛋白），也许能够综合评估和诊断慢性支气管炎。
图1 慢性支气管炎的发病机制以及气道总粘蛋白浓度与吸烟、COPD严重程度以及加重的关系
图2 气道粘蛋白总浓度与慢性支气管炎潜在病因（吸烟状态以及哮喘）的关系
图4 气道总粘蛋白浓度对诊断慢性支气管炎的价值（AUC=0.83, 0.72, 0.62）
本文源自《新英格兰医学杂志》Airway Mucin Concentration as a Marker of Chronic Bronchitis. N Engl J Med. 2017; 10: 911-922
网页链接：http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1701632
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