网织红细胞血红蛋白含量(RET-He)的临床应用

【前言】

      网织红细胞(Reticulocyte,RET)是晚幼红细胞脱核后到完全成熟红细胞之间的过渡细胞，成熟红细胞在外周血中平均寿命为120天，而网织红细胞在外周血中平均寿命仅为2-3天左右。红细胞的功能由血红蛋白来实现，常规通过检测血红蛋白来判断是否存在贫血。因为网织红细胞在外周血当中存在的时间很短，所以可以通过检测网织红血红蛋白即时反应被测病人体内红细胞的状态。

传统铁缺乏的检测指标：

人体内铁按其功能分为功能性铁和储存铁两部分，“Fe、UIBC、TSAT、Ferr”等作为传统的铁标志物被频繁地使用，但易受昼夜变化和生理性变化（特别是炎症）的影响，存在不能反映铁的正确动态的情况。另外，即使在贮存铁十分充足的情况下，患慢性炎症时，由贮存池至必要部分（骨髓等）的铁输送发生停滞，也不能充分生成含有血红蛋白的红细胞，即功能性铁缺乏状态。

RET-He在缺铁性贫血检测中的意义：

此文是四川大学华西医院检验科2010年发表在《实用医学杂志》上的一篇文献，通过研究缺铁性贫血、地中海贫血、肾性贫血三种贫血红细胞参数，明显可以看出缺铁性贫血病人网织血红蛋白含量显著低于正常对照组。

【案例讨论】

临床资料：某女性患者，37岁，于血液内科就诊，临床症状表现为：面色萎黄或苍白，运动乏力，食欲减退，恶心嗳气，腹胀腹泻，吞咽困难。头晕耳鸣，稍活动即感气急，心悸不适，闭经。初次入院诊断为缺铁性贫血。

XN仪器血常规结果：

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以下是Sysmex XN系列血液分析仪关于RET-He的参考范围：

【病例讨论】

      WHO关于贫血的诊断标准为：成年女性<120g/L，国内标准为成年女性血红蛋白浓度<110g/L， 此人血红蛋白只有49g/L,属于重度贫血，血常规相关参数可见MCV、MCH、MCHC均小于正常参考值，RDW-CV增高，提示此人为小细胞低色素性贫血，其典型代表就是缺铁性贫血。此人网红相关参数中，RET-He只有13.7pg,而XN系列RET-He参考均值为30.3-36pg，明显偏低。

【RET-He在肾性贫血中的意义】

  《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识》中就曾指出：常规使用血清铁蛋白（SF）和转铁蛋白饱和度（TSAT）作为铁状态的评价指标有条件的单位可用RET-He作为血液透析患者铁状态的评价指标，目标值>29pg。英国标准化委员会关于功能性缺铁实验室诊断指南中提出：RET-He<25pg预示着功能性缺铁，需要进行ESA治疗：

美国《肾性贫血治疗指南》中对ESA治疗期间铁状态评价指标描述如下：

红圈处可以看出CHr（即网织血红蛋白含量）可以取代传统指标TSAT（转铁蛋白饱和度）

【案例讨论】

临床资料：某女性患者，49岁，2017年4月5日下肢浮肿入院肾内科、高血压、面色苍白、伴有食欲减退、恶心和呕吐，其有2型糖尿病5-6年，长期服用降糖药.临床诊断为糖尿病肾病，治疗方案为小剂量噻嗪类利尿剂、补充铁剂及EPO治疗。

患者4月5日入院时血常规结果：

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病例讨论：血常规HGB为63g/L,提示中度贫血，同时MCV、MCH、MCH均低于正常参考值，提示该病人为小细胞低色素性贫血，此时Ret-He只有16.8pg。该病人有糖尿病史，且伴有下肢浮肿，临床诊断为糖尿病肾病。

4月11日治疗监测结果：

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病例讨论：该病人给予EPO加铁剂进行治疗，血常规HGB结果为65g/L变化不大，但是RET-He结果为23pg，相较于入院时的16.8pg已经有所抬升。

4月20日治疗监测：

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病例讨论：治疗约半个月左右，此时HGB结果为80g/L,较之前有所回升，此时仍为中毒贫血，RET-He结果为28pg，已接近参考值下限，表示铁剂治疗有效。

监测过程RET散点图变化：

肾性贫血给予铁剂及EPO治疗、RET散点图改变、RET-He升高

【讨论】

铁缺乏或缺铁性贫血的诊断主要依赖于常规血液学参数和铁代谢指标检查，骨髓铁染色时，骨髓小粒中可染铁消失被认为是诊断铁缺乏的“金标准”，由于骨髓检测的局限性，国内临床上目前诊断铁缺乏的标准为SF＜14μg／L。RET-He在整个生命周期中较恒定，但在某些病理情况下如铁缺乏或铁利用障碍导致的血红蛋白生成减少时Ret-He 降低，其被认为是机体铁状态的实时反映。临床可应用检测外周血Ret-He来对缺铁性贫血进行诊断和监测铁缺乏的治疗效果，并与其他类型的小细胞贫血进行鉴别诊别，同时根据最新的专家共识也可以看出RET-He在功能性缺铁尤其是肾性贫血中有着重要价值，对于临床使用促红细胞生成素联合铁剂治疗有着重要意义。

【参考文献】

[1] 江虹，徐灿.网织红细胞血红蛋白含量在缺铁性贫血的诊断和鉴别诊断中的应用[J].实用医学杂志,2010，26：2138

[2]中国医师协会肾内科医师分会肾性贫血诊断和治疗专家组.肾性贫血诊断与治疗专家共识（2014修订版）[J],2014,30(9):712-713

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