1、李宇清——广州医学院第二附属医院肿瘤科
2、段俊——中国科学院华南植物园
铁皮石斛为兰科石斛属多年生草本植物。石斛可分为黄草、金钗、马鞭等数十种，铁皮石斛在《中国药典》2000和2005年版均有收载。铁皮石斛因表皮呈铁绿色而得名，为石斛之极品，以其茎入药，嫩茎扭成螺旋状或弹簧状后晒干，商品称为耳环石斛，又名枫斗，属补益药中的补阴药。从中医学角度总结铁皮石斛主要的十大功效有：1、滋养阴津，2、增强体质，3、补益脾胃，4、护肝利胆，5、强筋降脂，6、降低血糖，7、抑制肿瘤，8、明亮眼睛，9、滋养肌肤，10、延年益寿。
历代医家对铁皮石斛的药用价值多有阐述，当代医学对其成分分析和相应药用价值的研究日益增多，从化学成分分析上发现石斛属植物中化学成分多种多样，主要有效成分为石斛类多糖及生物碱。数十年来，国内外学者就对石斛属多种植物进行化学成分研究，从中分离鉴定出生物碱类、多糖类、倍半萜类、菲醌类、联苄类、芴酮类、香豆素类、甾体类、三萜苷类以及挥发油等多种化学成分[1]。
铁皮石斛中一种重要的活性物质是多糖，且含量较高。各种石斛中多糖的含量各有差别，并且与提取方法也有关系。多糖采用水提法,提取时的煎煮时间、煎煮次数、破碎方法、不同固液比等因素有关，其中煎煮次数、破碎方法与多糖含量关系最为显著[2]。还有作者[3]认为预处理对多糖含量提取有很大影响，未脱脂和醇溶性糖使多糖提取含量偏小，未脱蛋白使多糖提取含量偏大，可能石斛成分中非糖分子的存在，特别是蛋白质，对多糖提取含量有很大影响。
铁皮石斛中多糖含量一般在20-30%之间，其多糖成分与增强机体免疫机能、抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、降血糖等药理作用有着密切联系。吴人照等[4]用易卒中型自发性高血压大鼠模型证明铁皮石斛多糖为铁皮石斛降低血压、预防中风作用的主要有效成份。实验证明从铁皮石斛中能分离纯化得到三种多糖Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，并确定它们为一类O-乙酰葡萄甘露聚糖。杨虹等[5]运用糖组成分析、甲基化分析及NMR等方法研究铁皮石斛多糖DT2、DT3的化学结构，以α-(1→4)-D-Glc为主链，主要含有葡萄糖、半乳糖、木糖及少量阿拉伯糖和甘露糖。多糖成分具有增长T细胞、B细胞、NK细胞和巨噬细胞功能的作用。张红玉等[6]的实验显示铁皮石斛多糖对S180实体瘤有一定的抑制作用，其抑瘤率为9.7%-26.8%。铁皮石斛多糖对S180肉瘤小鼠T淋巴细胞转化功能、NK活性、巨噬细胞吞噬功能及溶血素值均有明显提高作用。
有研究认为，铁皮石斛多糖能可增强巨噬细胞的吞噬作用，显著提升小白鼠外周白细胞数和促进淋巴细胞产生移动抑制因子，强有力地消除实验条件下环磷酰胺的加入所引起的外周白细胞的剧烈下降，解除其破坏性的副作用。张中建等[7]通过二硝基氟苯诱导小鼠迟发性变态反应的实验来观察铁皮石斛制剂不同剂量(1000mg/kg、333mg/kg、167mg/kg)对小鼠的免疫调节作用，结果显示铁皮石斛制剂具有较好的免疫调节作用。何铁光等[8]从铁皮石斛原球茎中提取水溶性粗多糖(DCPP)通过分离纯化实验,得到分子量为189kD的均一性多糖DCPP1a-1(由甘露糖和葡萄糖组成)，经研究初步表明DCPP1a-1具有一定的抑制小白鼠H22实体瘤的作用，且在低剂量下能够提高肝癌(H22)小鼠的胸腺指数和脾指数，表现出一定的免疫力。
鲍丽娟等[9]试验表明，铁皮石斛水提物对人宫颈癌HelaS3和肝癌HepG2细胞株均有不同程度地抑制作用，可引起肿瘤细胞的凋亡,且在所选浓度范围内对剂量和时间有依赖性。罗慧玲等[10]应用H1-TdR释放法测定CB-LAK和PB-LAK细胞的杀伤活性。结果表明铁皮石斛多糖与rIL-2联合诱导，能显著增强脐带血LAK细胞和肿瘤患者外周血LAK细胞杀伤肿瘤细胞的作用，因此铁皮石斛多糖可作为生物反应调节剂用于LAK/rlL-2免疫治疗。罗傲雪等[11]也曾对迭鞘石斛三种提取物进行体内外抗肿瘤作用研究，发现多糖类成分正是迭鞘石斛中具有抗肿瘤作用的主要活性成分，能显著降低机体内脂质过氧化程度，减轻细胞损伤。提示迭鞘石斛多糖可能通过增强机体抗氧化的能力，从而提高免疫功能来对抗肿瘤的侵袭。而铁皮石斛多糖的浓度与其抗氧化的性能也有梯度关系。由此可见铁皮石斛多糖具有增强免疫功能的功能。
铁皮石斛中不仅具有丰富的多糖成分通过抗氧化作用或增强机体细胞免疫功能间接抗肿瘤作用,还具有直接的抗癌活性,物质基础是其含有的菲类和联苄类化合物，对肿瘤细胞的细胞周期以及细胞周期蛋白表达有影响，使癌细胞的增殖受到抑制。这些物质多采用乙醇和乙酸乙酯等有机溶剂提取。马国祥等[12]在对单体毛兰素、毛兰菲、鼓槌菲进行的药理研究结果表明，对小鼠肝癌以毛兰素作用最强,其抑瘤率为50.82%；对艾氏腹水癌以鼓槌菲作用最强,其抑瘤率为62.25%。鼓槌石斛的乙醇提取物及从中分得的3个单体毛兰素(erianin)、毛兰菲(confusarin)、鼓槌菲(chrysotoxene)均有不同程度抗肿瘤活性。用肿瘤细胞株作体外实验结果表明，鼓槌石斛中联苄类化合物以及菲类化合物包括毛兰素、鼓槌石斛素、菲类化合物鼓槌菲和毛兰菲对人白血病细胞株K562的生长具有不同的抑制作用，并且随着药物浓度的增加，抑制细胞增殖的作用愈强。
韩国学者Lee
报道金钗石斛的乙酸乙酯提取物对肿瘤细胞株A-549(人体肺癌细胞)、SK-OV-3(人体卵巢腺癌细胞)和HL-60(人体早幼粒细胞白血病)有显著的细胞毒性作用。
韩国学者Lee报道金钗石斛的乙酸乙酯提取物对肿瘤细胞株A-549(人体肺癌细胞)、SK-OV-3(人体卵巢腺癌细胞)和HL-60(人体早幼粒细胞白血病)有显著的细胞毒性作用。从粗提物中分离鉴定出的2个化合物Lusianthridin和denbinobin具有与粗提物同样的药理作用，且前者对移植肉瘤S180也有抑制作用[13]。除直接抗肿瘤增殖作用之外，鼓槌石斛在多药耐药性方面的作用也有报道,其成分毛兰素中国保健营养（中旬刊）2012年09月第09期(erianin)、鼓槌素(chrysotoxene)能在一定程度上增加阿霉素在多药耐药性细胞株中的积累可对抗肿瘤的多药耐药性[14]。而利用反相高效液相色谱法测定分析后发现,铁皮石斛也含有鼓槌菲(chrysotoxene)和毛兰素(erianin)这两种抗癌物质。AdrianaKovacs更认为石斛菲具有包括细胞毒、抗菌、解痉、抗炎、抗血小板聚集、抗过敏活性和植物毒性等多种药物学效能[15]。
石斛中联苄类化合物的母核可能是抗血管新生作用的药效团[16]。从金钗石斛中提取的3种单体化合物——玫瑰石斛素(Crepidatin)、鼓槌联苄(Chrysotobibenzyl)、4,4'-二羟基-3,3',5-三甲氧基二苄(Moscatilin)对人肝癌高侵袭细胞株的增殖具有一定抑制作用[17]。张雪等[18]对金钗石斛体积分数60％乙醇提取物中的化学成分进行分离鉴定发现其中的联苄类和酚酸类化合物大多具有不同程度的抗氧化活性，活性的强弱与分子结构之间存在一定的相关性。与金钗石斛和鼓槌石斛相比，铁皮石斛也含有菲类和联苄类物质[19]，它们可能是铁皮石斛抗肿瘤作用的主要物质基础。可见石斛抗肿瘤作用的主要物质基础可能是菲类和联苄类物质，但其抗肿瘤作用的机制未明。其机制可能是影响蛋白质的合成。有报道一些联苄类化合物为秋水仙素的结构类似物，认为它们是秋水仙素与微管蛋白结合的竞争性抑制剂，药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管蛋白装配和纺锤丝的形成，作用于有丝分裂中期。
由于铁皮石斛具有增强机体免疫功能和直接抗肿瘤增殖作用，临床上常用于恶性肿瘤的辅助治疗[20，21]，因此近年来石斛在恶性肿瘤中的治疗研究多与放疗过程相结合[22]。基于铁皮石斛具有增强T细胞、B细胞、NK细胞和巨噬细胞的作用，对治疗鼻咽癌、何杰金病、非何杰金淋巴瘤等多种癌症有良好的疗效，用于改善肿瘤患者的临床症状，减轻放、化疗引起的副作用，或以复方发挥其益气养阴生津的辅助治疗功效，有望开发成为有应用前景的中药免疫增强剂或从中分离出新的抗癌药物。
参考文献
1.李燕,王春兰,王芳菲等.铁皮石斛化学成分的研究[J].中国中药杂志,2010,35(13):1715-1719
2.陈泳荪，刘文洪.铁皮石斛多糖提取工艺及其对高糖诱导血管内皮细胞NF-κB表达干预的研究[J].山西中医学院学报，2011,12(2):28-31
3.熊丽萍,万屏南,衷友泉等.几种石斛多糖的提取分离及其抗氧化性能研究[J].江西中医学院学报,2006,18(4):55-56
4.吴人照,杨兵勋,李亚平等.铁皮石斛多糖对SHR－sp大鼠抗高血压中风作用的实验研究[J].中国中医药科技,2011,18(3):204-205,21023.
论著
5.杨虹,王顺春,王峥涛等.铁皮石斛多糖的研究[J].中国药学杂志,2004,39(4):254-256
6.张红玉,戴关海,马翠等.铁皮石斛多糖对S180肉瘤小鼠免疫功能的影响[J].浙江中医杂志,2009,44(5):380-381
7.张中建,阎小伟.铁皮石斛制剂免疫调节作用的实验研究[J].食品研究与开发,2004,25(2):34-35
8.何铁光,杨丽涛,李杨瑞等.铁皮石斛原球茎多糖DCPP1a-1的理化性质及抗肿瘤活性[J].天然产物研究与开发,2007,19(4):578-583
9.鲍丽娟,王军辉,罗建平等.4种石斛水提物对人宫颈癌HelaS3细胞和肝癌HepG2细胞的抑制作用[J].安徽农业科学,2008,(36):15968-15970
10.罗慧玲,蔡体育,陈巧伦等.石斛多糖增强脐带血和肿瘤病人外周血LAK细胞体外杀伤作用的研究[J].癌症,2000,19(12):1124-1126
11.罗傲雪,宋关斌,淳泽.迭鞘石斛抗肿瘤作用研究[J].应用与环境生物学报,2007,13(2):184-187
12.马国祥.石斛类生药学研究[D].中国药科大学,199313.LeeYH,ParkJD,BaekNI,etal.Invitroandin vivoantitumoralphenanthrenesfromtheaerialpartsofDendrobiumnobile.PlantaMed.1995Apr;61(2):178-180
14.李熙灿,彭绍忠.鼓槌石斛及其研究进展[J].现代中医药,2005,25(4):67-6915.AdrianaKovacs,AndreaVasas,JuditHohmann.Naturalphenanthrenesandtheirbiologicalactivity.Phytochemistry69(2008)1084–1110
16.沈凯凯,徐蓓,王磊等.石斛中联苄类化合物抗血管新生活性研究[J].时珍国医国药,2011,22(4):919-92117.罗文娟,王光辉,张雪等.金钗石斛茎提取物联苄类化合物对人肝癌高侵袭转移细胞株FHCC-98增殖的抑制[J].中国临床康复,2006,10(43):150-152
18.张雪,高昊,韩慧英等.金钗石斛中的倍半萜类化合物[J].中草药,2007,38(12):1771-1774
19.李燕,王春兰,王芳菲等.铁皮石斛化学成分的研究[J].中国中药杂志,2010,35(13):1715-1719
20.施红,林求诚,林一萍等.石斛合剂对人体SOD、LPO及免疫功能的临床疗效观察[J].中国老年学杂志,2000,20(3):178-179
21.李钦,陈爱君,张信岳等.铁皮石斛颗粒增强免疫功能作用研究[J].中药药理与临床,2008,24(1):53-54
22.秦秋荣,,刘玉龙等.铁皮枫斗颗粒对放射损伤小鼠造血功能的影响[J].山西医药杂志,2006,35(6):486-488
：2009422）
（来源： 中国石斛网）