免疫三氧血回输治疗”疗效篇——脑水肿、急性颅脑损伤、急性病毒性脑炎
导语
脑水肿作为一种脑肿瘤术后常见的临床病理表现，其发生发展机制与血浆中内皮素含量的动态变化形成时相一致。内皮素作为一种强烈收缩血管物质，通过增加血管内皮的通透性，促进钙离子内流，抑制一氧化氮的生成及产生氧自由基等途径加重脑水肿。三氧作为目前国内外一种新型的治疗颅脑手术后脑水肿的重要手段，越来越得到重视和关注。
序
脑水肿是一种脑体积增加及颅内压增高的临床病理现象。根本机制是血-脑屏障损伤及脑缺血、缺氧而引起的水、电解质代谢紊乱及在脑细胞膜内外的不平衡分布，而导致水分蓄积在细胞的内外。
脑肿瘤本身是脑组织的一种异物刺激，其产生的血管内皮生长因子，血小板活化因子及肿瘤细胞分泌的类固醇激素及受体等都为致肿因子。他们通过毛细血管内皮细胞进入肿瘤间质引起瘤周水肿。并增强血管通透性，导致血浆渗漏，引起血管源性水肿。此外，手术操作过程中的牵拉、电烙等处理会直接造成术区毛细血管损伤，血脑屏障破坏，血管通透性增加，其次在肿瘤切除过程中对周围的引流静脉直接损伤，导致静脉回流障碍，该区域脑组织缺氧，组织胺等酸性代谢产物增多，造成血－脑屏障破坏引起毛细血管通透性增加，引起以脑蛋白质为主的血管源性脑水肿。以上两者为早期脑水肿的主要表现形式。当脑组织细胞持续缺血、缺氧，就会改变颅内血流动力学，加重脑内血管反应性降低，使ATP减少，使兴奋性氨基酸大量释放，加剧正常维持细胞内外离子平衡的钠-钾离子泵迅速衰竭，钠离子顺其电化学梯度由细胞外流入细胞内，使细胞内渗透压增高，同时激活膜磷脂A2受体耦联的钙离子(Ca2+)。大量Ca2+内流，钙泵活性降低，细胞内Ca2+超载是导致神经细胞死亡的最后共同途径。钙超载加重脑水肿的形成，形成恶性循环。
内皮素(Endo-thelin，ET)作为一种血管活性物质，其明显的血管收缩功能及增加毛细血管壁的通透性能力是导致脑水肿发生的重要因素。
脑肿瘤术后脑水肿发病原因类似于创伤性脑水肿。大体上分两种;一是血管源性水肿，机制为肿瘤具有占位效应，对瘤周脑组织具有压迫作用，并引起血脑屏障的破坏;二是由于脑组织受压导致血、氧供应差而引起的细胞性水肿。两种形式共存并相互演变，形成恶性循环，加重脑水肿，造成神经功能缺损，严重影响患者生存质量。ET水平与脑损伤的严重程度密切相关，在脑组织的各种细胞中星形胶质细胞最为敏感，故细胞性脑水肿主要是脑内星形胶质细胞的水肿。在脑组织缺血、缺氧下，星形胶质细胞保护性合成大量ET，ET对星形胶质细胞延长生存时间有重要意义。ET能够改变星形胶质细胞的功能，并从受损的血管内皮细胞、胶质细胞中渗出，血脑屏障的破坏也可使大量合成的ET进入外周。
Mihara［6］等人研究发现ET受体拮抗剂S-0139能明显降低大鼠缺血再灌注后脑组织的含水量，并且脑组织含水量与血浆ET呈正相关，表明ET参与了脑水肿的形成过程。其中可能机制为:ET强烈收缩血管，脑内ET过度释放，激活磷酶A2，增加血管内皮通透性。其次，ET导致Ca2+通道开放，引发钙超载，钙泵活性减退，导致脑水肿加剧。自由基对细胞膜损害产生细胞毒性水肿，ET导致大量氧自由基产生，导致细胞膜通透性、流动性增加，发生细胞性脑水肿。
此外，内皮素与一氧化氮(NitricOx-ide，NO)两者在脑内保持动态平衡，作为血管、生物活性物质可调节血流动力学反应和血管张力，一旦平衡打破，则血管自动调节功能紊乱，加重血管源性脑水肿。另一方面，谷氨酸(Glutamate，Glu)的兴奋性毒性也是造成细胞膜损伤的原因之一。内皮素能抑制兴奋性氨基酸，尤其是谷氨酸的转运，使其神经毒性增强，增强Ca2+超载，加剧细胞凋亡。
臭氧在体内增强血红蛋白的携氧能力，提高组织供氧，激活循环系统及免疫系统等组织器官的代谢和功能，来治疗各种疾病和改善机体功能状态。在神经系统方面，臭氧治疗对脑血流有明显改善作用，提高脑细胞氧供，从而促进神经功能的恢复。
颅脑手术后的脑水肿是细胞的损伤，Ca2+浓度的明显增高，微小血管的强烈收缩及血管通透性改变等一系列化学变化的综合体现。而这些正是臭氧能够作用的靶点。医用三氧自体血回输技术可让通过血液循环到达缺血缺氧的脑组织的ATP含量显著提高，从而恢复钠钾的活性并均衡细胞外离子。同时，三氧自体血回输技术的运用还能增加血氧在血浆中的含量，使缺血组织微循环得到改善，还有助于恢复细胞功能。不仅如此，臭氧疗法还可活化纤维蛋白溶解系统，能够防止血流迟缓区域形成血栓，使微血栓更容易溶解，促进血流流动。
脑肿瘤术后为预防肿瘤复发最主要的治疗方法是放疗或化疗。由于放、化疗对机体免疫功能具有较强的破坏作用，因此，肿瘤术后放疗或化疗时，把提高免疫功能作为肿瘤治疗与辅助治疗的重要手段。三氧可激活免疫活性细胞，生成多种免疫活性因子，有利于患者细胞免疫功能的恢复。并可清除肿瘤放、化疗过程中形成的自由基，消灭残留的肿瘤细胞，增加局部的氧饱和度，增加肿瘤对放、化疗的敏感性，减少复发。
文献阅读1：
臭氧治疗脑肿瘤术后脑水肿及血浆内皮素含量观察
一般资料
60例大脑半球脑肿瘤病例。随机分为2组，各30例。
其中大脑半球凸面脑膜瘤（额部、顶部）21例，矢状窦旁脑膜瘤5例，额部镰旁脑膜瘤4例，额、顶、颞叶胶质瘤30例。将所有人选患者随机分为臭氧治疗组（治疗组）30例，其中男15例，女15例，年龄29 -71岁，平均45.3岁；药物治疗组（对照组）30例，其中男13例，女17例，年龄23 - 65岁，平均40.3岁。
纳入标准
①经头部核磁共振成像检查（平扫或／和增强）提示为大脑半球肿瘤（经手术及病理明确肿瘤性质）
②纳入年龄在20 -75岁之间
③同意并签署相关知情同意书，配合治疗者
④排除多发性、术后复发性肿瘤
⑤排除脑肿瘤卒中
⑥入院前未接受其他有关药物、手术、放化疗治疗；无重大器质性病变，无药物、食物过敏史，无血液类疾病史
⑦排除出现严重不良反应者
治疗方法
两组患者在入院后完善相关检查，并签署相关知情同意书情况下，全麻行显微镜下开颅颅内肿瘤切除术。
对照组 对照组行常规药物治疗。
具体治疗为：
①术后两天内行常规24小时心电图、动态血压、血氧饱和度监测及双侧鼻导管低流量氧气吸入；
②脱水治疗，20%甘露醇注射液，150 ml，3次/日，地塞米松磷酸钠注射液10 mg，一次/日；
③抗生素治疗于术前30分钟及术后给予头孢唑啉钠3g，1次/日。如皮试阳性者给予克林霉素0.9g，2次/日；
④止血治疗应用二乙酰氨乙酸乙二胺氯化钠注射液100 ml，2次/日；连用三天；
⑤营养神经治疗，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液80 mg，1次/日；
⑥胃黏膜保护治疗，泮托拉唑钠注射液80 mg，2次/日；
⑦预防术后脑血管痉挛，法舒地尔注射液30 mg．2次/日；
⑧预防术后癫痫发作，丙戊酸钠注射液0.4 g，2次/日。
治疗组 在常规药物治疗基础上，治疗组应用的医用臭氧仪，从术后第二天，每日患者均于同一时间段内行一次治疗，1 0天为一个疗程。
评定指标
人血内皮素( ET)
两组60例患者均于术前1天，术后第1天、3天、7天、11天，清晨空腹采肘静脉血4 ml，进行酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定人血内皮素( ET) 。
脑水肿范围的测量及分类
两组患者在术前1周内、术后第3天、7g天、11天行头部64排螺旋CT扫描。在CT所显示的平面上，找出瘤周水肿最明显，且范围最大的层面上进行水肿带宽度的测量，并依据此水平所测等结果进行分类。无水肿指影像学检查无可见水肿带；测得水肿带宽度小于（和／或等于）2cm者记为轻度水肿；大于2cm，小于4cm记为中度水肿；大于(和/或等于)4cm记为重度水肿。无水肿至重度水肿者四种分别计0、1、2、3分。
结果
两组患者血浆内皮素含量测定
两组间患者行颅内肿瘤切除术术前、术后第1天血浆内皮素含量无差异(P>0.05)。两组患者经治疗后，血浆内皮素含量均低于手术前水平。各组方案都可降低血浆内皮素含量(详见表1)。
两组患者术前、术后脑水肿程度评分水平
两组患者经过治疗后，脑水肿范围指数均进行性降低，术后上述两组治疗方案对降低脑水肿均有效（详见表2）。
两组疗效评价
结合表1、2，治疗组治疗后，同对照组比较，血浆内皮素含量降低趋势及水肿指标减少程度更为显著，相比较而言，臭氧组治疗更有效。
两组患者在接受治疗中，对照组有一位患者出现一过性颜面潮红，生命体征平稳，心率正常，平卧休息后缓解。治疗组无患者出现不良反应(P>0.05)，无统计学意义。
[1]颜丽,薛洪利.臭氧治疗脑肿瘤术后脑水肿及血浆内皮素含量观察[J].国际神经病学神经外科学杂志,2014,41(03):201-204.
文献阅读2：
臭氧大自血治疗急性颅脑损伤的临床效果
将60例颅腑损伤病人随机分为常规组和试验组,试验组在常规治疗基础上加用臭氧大自血回输治疗,分别在入院时和发病后10天进行疗效评价与血液流变学和不良反应分析,并进行统计学分析.
CT检查：广泛脑挫裂伤2例，额、颞底局部脑挫裂伤10例，硬膜外血肿4例，硬膜下血肿6例，脑内血肿10例，蛛网膜下腔出血13例。侧脑室、三脑室受压15例。GCS评分：3分5例，3～5分25例，6~8分30例。将患者随机分为两组，试验组与对照组各30例，其一般资料具有可比性。
结果
试验组的NDS评分(临床疗效)明显好于对照组(90.0%VS 66.7%,P＜0.05),试验组的四项血液流变学指标改善情况都明显都好于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无显著性(3.33%VS 6.7%,P＞0.05).
不良反应试验组有1例出现低热，不良反应发生率为3.33％；对照组出现1例心悸，1例皮疹，不良反应发生率6.7％，两组不良反应发生率比较差异无显著性(P>0.05)。
结论
接受臭氧大自血治疗的颅脑损伤病人治疗效果明显优于常规组,能提高治愈率,降低致残率,值得临床推广。
[1]武云龙,岑卓英,梁春妍.臭氧大自血治疗急性颅脑损伤的效果观察[J].临床医学工程,2018,25(02):199-200.
论著文献
医用三氧治疗急性病毒性脑炎的临床观察
卢展宏 石显婷
英德市人民医院 广东英德 513000
【摘要】
目的
探讨医用三氧治疗急性病毒性脑炎的临床疗效。
方法
将50例急性病毒性脑炎患者随机分为医用三氧治疗组和对照组，治疗组在常规药物治疗基础上进行医用三氧治疗，对照组为常规药物治疗，两组病人治疗前和治疗3周后进行症状所需恢复时间、采用Glasgow-Pittsburgh昏迷评分表进行神经功能缺损评分。
结果
两组治疗后3周与治疗前比较神经功能评分均有明显改善，治疗组的神经功能缺损评分为(32.2±4.3)，对照组为(26.4±3.1)，治疗组的症状恢复所需时间为7天，对照组为11天；治疗组总有效率96%，对照组总有效率76%。
结论
医用三氧能明显提高急性病毒性脑炎患者的疗效。
【关键词】 医用三氧 急性病毒性脑炎 治疗
急性病毒性脑炎是神经科常见病，严重病例常常出现急性脑水肿、颅内高压，进而产生脑疝、呼吸循环衰竭死亡， 或者遗留有不同程度的残疾，如语言障碍、癫痫、智能障碍等，医用三氧有强烈的氧化能力，因而有很强的杀菌、杀死病毒，本研究旨在探讨医用三氧治疗急性病毒性脑炎的治疗效果。
1 资料与方法
1.1 临床资料
入选病例是我院神经科2006年1月~2010年3月的住院病人，经过症状体征、头颅CT、腰椎穿刺术脑脊液常规检查确诊为急性病毒性脑炎， 50例患者随机分为两组。医用三氧治疗组25例，其中男14例，女11例；年龄20~75岁，平均(45±13)岁；临床表现：发热、头痛23例，呕吐6例，意识障碍10例，肢体瘫痪1例，精神异常15例，抽搐10例。常规药物对照组25例，其中男10例，女15例；年龄23~71岁，平均(48±11)岁；临床表现：发热、头痛19例，呕吐9例，意识障碍8例，肢体瘫痪6例，精神异常17例，抽搐8例。两组患者的年龄、病程、疾病程度经统计学处理均无显著性差异，具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗组在常规药物治疗的基础上给予医用三氧治疗，采集医用三氧，取患者肘中静脉血100 ml然后与预先设定的O3(浓度为40μg/mg)100ml按1∶1的比例混合，通过10 min的混合，血液已经充分的臭氧化，用15 min将血液回输患者体内，每日一次， 7次为一疗程。
1.2.2 操作注意事项 臭氧治疗仪必须使用医用纯氧来产生臭氧气体，必须严格控制医用三氧的浓度，当打开仪器时，吸气管路不应存在真空，抽吸医用三氧始终避免空气进入注射器。
1.2.3 对照组不使用医用三氧，两组病人的脱水药物甘露醇、抗病毒药更昔洛韦以及其他神经科治疗药物相同，分别在治疗前和治疗3 w后进行症状所需恢复时间、神经功能缺损评分。
1.3 疗效评定
采用Glasgow-Pittsburgh昏迷评分表进行神经功能缺损评分，症状恢复所需时间以天数计算，[1]，疗效判断标准：治愈：症状、体征消失，能恢复正常工作或料理生活；好转：症状、体征减轻，仍有不同程度的残留症状、体征；未愈：症状、体征无变化；死亡：抢救无效死亡。
1.4 统计方法
计量资料用均数±标准差表示(x±s)，比较采用t检验，计数资料采用x2检验。
2 结果
由表1可见，两组治疗后3 w与治疗前比较神经功能评分均有明显改善，治疗组的神经功能缺损评分为(30.2±4.3)，对照组为(28.4±3.1)，治疗组的症状恢复所需时间为7 d，对照组为11 d；由表2可见，医用三氧治疗组总有效率96%，对照组总有效率76%，死亡1例。
表1 两组神经功能缺损评分 ( x±s)
| 组别 | 例数 | 治疗前 | 治疗后 |
| 治疗组 | 25 | 13.3±2.3 | 32.2±4.3* |
| 对照组 | 25 | 12.1±2.7 | 26.4±3.1 |
注：治疗后治疗组与对照组比，t=5.47，*p<0.05
表2 两组病人的疗效比较
| 组别 | 例数 | 疗效(例) | ||||
| 治愈 | 好转 | 无效 | 死亡 | 总有效率(% ) | ||
| 治疗组 | 25 | 23 | 1 | 1 | 0 | 96* |
| 对照组 | 25 | 17 | 2 | 5 | 1 | 76 |
注：治疗后治疗组与对照组比， 2=4.86，*p<0.05
3 讨论
近几年随着气候变化、环境污染以及跟世界各国的交流不断增加等因素，以及病毒的变异，我国的急性病毒性脑炎的发病率有所增加，急性病毒性脑炎患者因不断出现病毒的增殖，病毒的迅速增殖破坏了神经元，同时脑组织产生大量的自由基，造成脑组织广泛水肿，胶质细胞增生，神经细胞广泛变性和坏死[2]，病情多数比较凶险，治疗时间长，可能遗留有不同程度残疾，死亡率高。
医用三氧由开始应用治疗腰椎间盘突出症、病毒性肝炎，逐渐扩大其应用范围，医用三氧具有增强粒细胞的吞噬功能，显著增加机体抗病毒能力，能刺激单核细胞的形成，从而清除、捕获以及杀死细菌，激活T细胞，激发其他免疫细胞发挥作用，并能促进细胞产生干扰素，加快病毒及细胞感染的愈合；医用三氧通过与体液反应产生过氧化氢，防御并杀死细菌及病毒，过氧化氢可穿透细菌和病毒的蛋白质膜，破坏膜保护，使细菌和病毒的脂质膜和蛋白质膜融合，导致细胞膜变硬易碎，进而破坏膜内组织，直到将细菌、病毒杀死；能清除机体内过多自由基等作用[3-6]。
本研究应用医用三氧治疗急性病毒性脑炎25例，结果显示两组治疗后3 w与治疗前比较神经功能评分均有明显改善，治疗组的神经功能缺损评分为(30.2±4.3)，对照组为(28.4±3.1)，治疗组的症状恢复所需时间为7 d，对照组为11 d；医用三氧治疗组总有效率96%，对照组总有效率76%，死亡1例。本研究显示应用医用三氧治疗能促进急性病毒性脑炎神经功能缺损的恢复，提高抢救成功率，降低死亡率，同时缩短症状恢复所需时间，明显减轻病人的经济负担。
本组结果显示，医用三氧能够明显改善急性病毒性脑炎的症状，安全有效，为急性病毒性脑炎的辅助治疗开拓了新的方法，但样本量较小，还有待更多的临床病例来加以证实。
参考文献
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卢展宏,石显婷.医用三氧治疗急性病毒性脑炎的临床观察[J].现代医院, 2010, 10(05): 71-72.
原文：http://www.ozomed.cn/h-nd-7699.html#_np=132_800
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