融汇交流,大师课堂引人入胜;新锐博弈,青年论坛展露锋芒——2018国际早产联盟年会暨早产学术会议第二日精彩荟萃

2023-05-10 14:56:27

中国妇产科网

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由国际早产联盟(PREBIC)主办,广州医科大学附属第三医院、广州医科大学临床学系(妇产科学系)、佛山市妇幼保健院承办,中华医学会围产医学分会重症学组、中国医师协会妇产科医师分会母胎医学专业委员会、广东省医师协会围产医学医师分会、广东省医学会妇产科会产科学组、广州市医师协会围产医学分会、佛山市医学会围产医学分会、南方医科大学(顺德)中-美发育缺陷转化医学中心协办的2018国际早产联盟年会暨早产学术会议今天进入第二天,形式多样、接踵而至的行业新知和学术观点,继续带大家遨游广阔无垠的早产医学世界!

 

【院士讲堂】

Louis Muglia教授:新思路:从基因组学看早产的预防

美国辛辛那提儿童医院医疗中心预防早产中心主任Louis Muglia教授阐述了从基因组学看早产的预防。早产的病因复杂,包括压力与炎症、遗传学、营养等。Louis Muglia教授主要阐述了遗传学对早产的影响。来自苏格兰、丹麦和美国的研究发现,姐妹有早产史的孕妇更易发生早产;若母亲出生时是早产儿,其发生早产的风险也相对升高;非裔美籍妇女发生早产的风险是其它高危因素的4倍。Louis Muglia教授分享了如何通过分离分析法研究早产和遗传的关系,阐述了胎盘的基因表达:包括补充单细胞运输途径,蜕膜中Wnt信号通路的跨细胞作用,生物学机制假说,GWAS数据集和新发现等,并分享了相关研究方法、过程和结果。最后还介绍了目前HSPA1L相关研究,并从复发性早产家系稀有突变、GWAS关联分析、Ala268Thr 对蛋白修饰的影响、Ala268Thr 降低分子伴侣活性 (Takahashi 2017)四个方面进行了总结。

 

【学术讲座】

陈敦金教授:双胎早产

广州医科大学附属第三  医院陈敦金教授阐述了双胎早产。首先介绍了全球早产发生率为11.1%,且40年内未曾下降,然后介绍了全球双胎妊娠的发生率,及世界各地各时间段双胎发生率的变化,其中,20年以来,中国的双胎妊娠发生率从1.63%上升至3.18%。陈敦金教授接着阐述了双胎妊娠比单胎妊娠的并发症发生率高,双胎妊娠的主要并发症包括胎膜早破、贫血、产后出血、子痫前期等,不管是自然受孕或是人工受孕,双胎早产的发生率都比较高,而双绒毛膜双生儿比单绒毛膜双生儿发生早产并发症的风险更大。因此,我们应该关注双胎早产问题。随后,陈敦金教授展示了双胎早产的临床特点,并对双胎早产与围产儿预后进行了临床分析。最后,陈敦金教授提出,由于双胎妊娠早产发生率高,因此对双胎妊娠应加强管理刻不容缓。

 

张军教授:中国早产的流行病学现状

上海交通大学医学院附属新华医院张军教授讲述了中国早产的流行病学现状。早产定义及分类:按病因可分为自发性早产和治疗性早产,按胎龄可分为极早期早产、早期早产、中期早产和晚期早产。据WHO报道, 2010年中国早产率为 7.1%,早产儿例数约 117 万,居世界第二, 占全球早产儿例数的 7.8%。张军教授分享了由张军、段涛、漆洪波教授等人倡导的大样本、能反映我国产科、分娩现状的研究《全国分娩调查》,包括各地区早产率、活产早产率、病因分类、胎龄分类、危险因素、早产表型等。最后总结:1、中国早产率为8.6%,其中医源性早产约占46%。2、早产的高危因素包括:母亲因素:妊娠期妇女年龄过低或过高、低体重或肥胖、低教育程 度、妊娠期高血压疾病等;胎儿因素:胎儿窘迫、多胎妊娠等;胎盘因素:胎盘早剥、前置胎盘。3、共发现9类早产表型。

 

钟南教授:长链非编码RNA:早产发生的分子通路交会点

国际早产联盟主席、美国纽约州卫生署分子神经遗传诊断实验室主任、本次大会主席钟南教授阐述了长链非编码RNA:早产发生的分子通路交会点。钟南教授首先分享了世界早产率情况,其中印度、中国等早产率世界排名前10位的国家婴儿早产数占据全球早产儿的60%。然后介绍了利用生物组学技术进行的整体生物系统方法对早产的研究,包括系统生物学的完整组学途径,基于生物组学的“二次命中”假说(1、基因组学,2、表观基因组学),生物学规律中LncRNA发现的时间轴,非编码RNA的类型及非编码RNA在疾病病理生理学机制的应用,ILncRNA打靶机制,转录组学LncRNA的转运途径等相关研究及学术成果。

 

 

Ahn Ki Hoon教授:宫颈部分切除术后早产患者产后宫颈性激素受体的表达及血液性激素水平

韩国高丽大学医学院Ahn Ki Hoon教授阐述了宫颈部分切除术后早产患者产后宫颈性激素受体的表达及血液性激素水平。Ahn Ki Hoon教授首先介绍了韩国早产发生率,然后阐述宫颈部分切除术是诊断育龄期妇女宫颈病变的一种常用方法,随着性欲出现的年龄越来越小,生育期宫颈病变的机会也随之增加。接着分享了通过动物模型研究宫颈部分切除术后与早产的关系的试验及结果:宫颈部分切除+LPS 组宫颈肌肉比例升高;宫颈部分切除与LPS注射后,残余宫颈会生成更多的肌细胞;“宫颈肌化” 可能导致宫颈内口功能减退。还分享了宫颈部分切除的早产小鼠产后血清雌孕激素表达水平及宫颈激素受体表达情况的试验,试验结果显示:Ex+LPS 组ER-α 表达水平显著升高 (p=0.025);与对照组相比,LPS 组和Ex + LPS中PR表达水平显著升高 (p=0.028 and 0.012);宫颈切除组小鼠血清E1水平显著降低;与对照组相比,Ex、LPS以及Ex+LPS组显著降低 (p=0.003, 0.047, and 0.003) and 17α-;与LPS 组相伴,Ex + LPS 组17α-OHP水平明显升高(p=0.047)。

 

冯莉萍教授:胎膜早破

美国杜克大学医学院冯莉萍教授阐述了胎膜早破相关研究及结论。胎膜早破使三分之一的早产案例复杂化,并导致极高的新生儿死亡率和发病率。胎膜早破的诱因多样化,包括妊娠期侵袭性手术、炎症、遗传因素、出血、生活方式等。冯莉萍教授介绍了胎膜早破中绒毛膜层变薄及绒毛膜细胞凋亡的相关研究。研究显示:H2O2诱导绒毛膜细胞衰老、p38 MAPK磷酸化及下调SIRT3表达;在7种哺乳动物sirtuin中,sirtuin 3是唯一与人类衰老相关的基因;最近发现,SIRT3与人类子宫肌层有关,骨骼肌SIRT3活性降低可能与妊娠合并肥胖相关的氧化应激增加有关。冯莉萍教授还阐述了孕激素受体在胎膜中的表达。胎膜早破时PGRMC1表达减弱,PGRMC1介导醋酸甲羟孕酮对TNFα诱导滋养层细胞MMP9活性存在影响,PGRMC1拮抗剂AG205消融孕酮阻断氧化应激,诱导人颗粒细胞凋亡的能力。

 

Ramkumar Menon教授:外泌体在妊娠和分娩中功能检测模型的发展史

加尔维斯顿德克萨斯大学医学分部Ramkumar Menon教授阐述了外泌体在妊娠和分娩中功能检测模型的发展史。外泌体是细胞通讯的新成员,参与细胞与细胞间的通讯活动,作为疾病状况诊断的新的生物标记,可递送潜在的靶向化疗药物。Ramkumar Menon教授介绍了外泌体/细胞外囊泡的特征和成分等,并提出了关于外泌体功能的疑问,如能否突破母胎界面屏障而引发功能性改变,能否启动信号分娩。通过转基因小鼠模型试验对胎儿特异外泌体的研究,而得出结论:交配mT +/+ 雄性与 mT -/-雌性小鼠,胎儿组织表达 tdTomato, 而母体则不表达,TdTomato 在母体妊娠期的子宫及宫颈中表达,从母体血浆中可分离大量表达tdTomato的外泌体。Ramkumar Menon教授还通过小鼠试验得出以下结论:母体外泌体可以转移至胎儿体内;外泌体可以从胎儿侧进入到母体侧;富集Cre的外泌体转移至胎盘,并引发其功能发生改变:mT转换为mG;外泌体的大小、形态和特异性标记在整个妊娠过程中是一致的;外泌体的浓度在妊娠期是不断增加的;炎症介质随着妊娠进程而不断增加;妊娠第18天的母体血浆 外泌体 (胎儿及母体)会造成子宫、宫颈和胎膜发生炎症反应,甚至诱发早产;这一过程与全身孕激素撤退和系统性的炎症反应无关。

 

孙刚教授:胎膜在生产过程的是以一个旁分泌器官存在的

上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学中心孙刚教授阐述了胎膜在生产过程的是以一个旁分泌器官存在的。首先介绍了早产的并发症是围产儿死亡的主要原因,包括早产儿呼吸窘迫综合征、感染、脑瘫、精神发育迟滞、视网膜病变、坏死性小肠结肠炎等合并症,及高血压、代谢综合征等远期并发症。然后分享了胎儿糖皮质激素作为家畜分娩诱因的研究,并介绍了糖皮质激素在分娩中作用的流行病学证据和临床证据:胎膜在胎儿组织中具有最大的皮质醇再生能力,会导致妊娠期绒毛膜皮质醇的增加和胎儿组织皮质醇再生。表达于人类胎膜的11B-HSD1特定前体在妊娠期和分娩期的表达增加。胎膜覆盖子宫内表面的70%,可引发分娩,人工可催产,1/3的早产是胎膜早破造成的 ,绒毛膜羊膜炎是早产的常见原因。羊膜和绒毛膜/蜕膜是PGE2和PGF2A的主要来源,而糖皮质激素是经典的抗炎激素,糖皮质激素通过羊膜成纤维细胞中GR\CREB-STAT3相互作用诱导COX-2的表达。

  

Mark Johnson教授:子宫肌层的激活:炎性细胞的作用

Mark Johnson教授阐述了子宫肌层的激活:炎性细胞的作用。在讲述炎症反应与分娩的关系时,首先介绍了促炎性细胞因子,以及粒细胞、中粒性细胞和巨噬细胞在炎症反应中的变化,数据表明,在早期分娩中,NFkB在其他细胞因子增长前最先发生激活。Mark Johnson教授分享了Norman等,Azziz等,PTL等几个关于炎症反应与分娩的研究。研究结果显示:子宫肌炎是果,而并非是导致分娩的诱因;足月分娩早期,绒毛锐膜的细胞因子水平升高;足月分娩早期,绒毛蜕膜的NK细胞增加;足月分娩时系统性免疫被激活。

 

Ronald F Lamont教授:阴道微生物组学对早产的影响:基于小数据质控和评估的系统性回顾

Ronald F Lamont教授阐述了阴道微生物组学对早产的影响:基于小数据质控和评估的系统性回顾。首先介绍了系统性回顾的、目的、目前状况等情况,然后具体介绍了系统性回顾的研究方法。系统性回顾质量的评估工具包括选择偏倚 (人群) 、实施偏倚 (干预) 、测量偏倚 (结局)三大分类,三大分类可再细分为必须的,可行的,质控指标充足的、不足的等小类。质量指标包括特殊方法的指标(分子研究),以及特定主题的指标(较低的生殖道菌群和不良妊娠结局如晚期流产和早产)。个体研究的质量取决于: 选择、实施和测量偏倚 (特定主题) (充分阐明必须的参数指标)。最后得出结论:目前缺乏研究关于阴道微生物组和早产相关性的文章;能获得的却是自相矛盾的;文章质量差 ;计划用质量评估工具为将来研究阴道微生物组和早产相关性推荐一个最小的数据集;这样也许可以有足够的数据去分析阴道微生物组和早产。

 

郭晓玲教授:早产: 在“二孩”政策前后

2018国际早产联盟年会组委会执行主席、佛山市妇幼保健院妇产科主任郭晓玲教授介绍了早产在“二孩”政策前后的情况。早产是一个全球性问题,是5岁以前儿童死亡的主要原因,2015年大约有100万儿童因此死亡,在184个国家中,早产儿占5%-18%左右。随着我国全面二胎政策的实施,高龄孕妇增多,辅助生殖技术的开展,导致发生孕产期并发症的风险及双胎也会增加,这使早产的发生率也会增加。我国早产儿童呈现更严峻的上升趋势。郭晓玲教授分享了佛山市近年的早产发生情况及相关统计数据,以及佛山妇幼保健院的早产管理状况,其中早产的管理策略包括孕妇的宣传教,定期产检,加强医护人员培训,规范管理早生儿等;早产的预防包括孕前优生优育咨询,孕早期建立档案以识别高危人群,宫缩的监测、子宫肌电图,生殖道感染的诊治等;高危因素包括晚期流产/早产史,宫颈手术史,年龄过大(大于35岁)或过小(小于17岁),多胎妊娠,妊娠并发症/合并症等;早产预防策略包括孕酮支持,黄体酮、地屈孕酮、黄体酮缓释凝胶,宫颈环扎术,宫颈托等。

 

Tracy Manuck博士:美国早产儿的严峻趋势,以及国家组织所采取的应对措施

美国北卡罗来纳大学教堂山分校Tracy Manuck博士介绍了美国早产儿的严峻趋势以及国家组织所采取的应对措施。在美国,早产率从1990年到2010年稳步上升,美国的早产率在所有的发达国家中保持最高水平,甚至比一些低收入国家还要高。Tracy Manuck博士对美国早产率进行了历史回顾,并从社会因素、人口统计因素、子宫/宫颈因素、胎儿因素等方面阐述了早产的危险因素,及其中可改进和不可改进甚至更为严重的因素。然后介绍了美国降低早产率的所面临的挑战,主要包括:种族(黑人妇女的早产风险高达50%),医疗保健获取情况,风险年龄及合并症等。当前美国国家组织应对这些问题所采取的行动包括:TOPS 研究:子宫托vs.常规护理的RCT研究;前瞻性研究:子宫托 vs.黄体酮塞阴 vs.安慰剂。最后总结说,早产在美国是个严重的问题,必须从多方面入手解决,如公共政策、全科医疗健康保健、宣传教育-同时针对医护人员和患者、个性化医疗以及其他新的解决办法。

 

Kwame Adu-Bonsaffoh博士:加纳的早产率和面临的挑战

加纳共和国加纳大学医学院妇产科Kwame Adu-Bonsaffoh博士介绍了加纳的早产率和面临的挑战。首先介绍了加纳的早产和死胎情况:加纳的早产率 (胎周 <37 周)为14%,低出生体重发生率 (BW<2,500g)为11%,每年早产儿数为 128,000,早产儿中男女比例为 1.20,每年 <28 周的新生儿数为5,800,每年早产儿死亡数为 8,400。然后介绍了加纳的早产研究情况:加纳和撒哈拉以南非洲地区的数据十分有限;早产的诊断没有明显的特征;需要全面综合考虑加纳以及SSA的负担;围产期死亡高发;长期并发症高发;缺乏足够的新生儿的数据支持。接着,根据Korle Bu 教学医院2015年所有分娩回顾性分析,介绍了加纳早产女性的基本临床特征,早产发生的危险因素,出生体重与早产结局,及早产的母体和围产儿结局等情况。最后总结:加纳的早产危险因素主要包括高龄孕产妇 、产前保健不足、妊娠期高血压、胎膜早破等,加纳在早产问题中目前面临的挑战包括缺乏适当实验支撑、新生儿监护管理、研究赞助有限等。

 

Pallavi Kshetrapal博士:印度妊娠队列研究早产

印度Ramalingaswami儿科生物学中心Pallavi Kshetrapal博士分享了印度妊娠队列研究早产的情况。首先介绍了多机构跨学科早产方案:包括临床医学,流行病学,统计学,遗传学,蛋白质组学和影像科学等多学科对早产进行的综合研究与管理方案,方案目的在于对早产进行高危分级,对早产表型精确分类,为早期诊断与及时干预,制定有效的诊疗思路,及促进有效干预方案的实施。然后分享了印度妊娠队列研究的概况,包括生物标本收集处理和存储情况,早产临床特征,活产数据,超声检查时间及其相关测量参数,影像检查的质量保证和控制(QA/QC)过程等研究过程和数据。


【青年论坛】 

方杨武博士:孕早期至足月滋养层外泌体重IncRNAs-mRNA表达

南方医科大学南方医院中美联合发展缺陷转化医学中心方杨武博士阐述了孕早期至足月滋养层外泌体重IncRNAs-mRNA表达。方杨武博士首先介绍了外泌体及其功能和组成,然后阐述了母体血清外泌体的分离与鉴定,突触前囊泡LncRNAs的转录,不同孕周突触前lncRNAs 与mRNAs 表达等问题。最后得出结论:母体血清中突触前囊泡的lncRNAs 与mRNA 均呈阳性表达;不同孕周突触前lncRNAs表达与mRNA表达相关;与FRB患者相比,PTB突触前lncRNAs和mRNA无明显改变,而PGR LNCRNA及mRNA均则明显增加。

 

Jaroslav Stráník博士:阴液中白介素6的即时检测

赫拉德茨大学医院妇产科Jaroslav Stráník博士阐述了阴液中白介素6的即时检测。Jaroslav Stráník博士介绍了早产的定义及未足月胎膜早破的处理方式,最后总结:采用带有吸头的无菌尿管抽吸并即时分析阴液中的白介素6是一种简单、快速、无创、经济的方法,用于识别羊膜腔内的炎症和微生物介导的绒毛膜羊膜炎,具有良好的特异性和准确性。

 

Chirantan Debnath博士:妊娠期胎盘生理特征的分析

印度印度转化健康科学与技术研究所儿科生物学中心Chirantan Debnath博士阐述了妊娠期胎盘生理特征的分析。他首先介绍了全球范围内9%的新生儿为早产(60%发生在非洲和南亚),其中12%发生在印度。印度新生儿死亡的原因中,早产占35%。然后阐述了诱发分娩发动的病理性过程,早产的胎盘病理,外泌体的分离与鉴定等问题。

 

黄璐博士:从床旁到实验室:产科医生对早产的研究

南京医科大学附属无锡市妇幼保健院妇产科黄璐博士阐述了从床旁到实验室:产科医生对早产的研究。首先介绍了导致早产的主要原因包括子宫过度扩张、蜕膜衰老、血管病变、感染、宫颈病变等,然后阐述了早产与妊娠期合并症的联系,以及经年龄校正后早产与妊娠期合并症的联系,最后得出对于高龄或非高龄产妇,妊娠期糖尿病、妊娠期高血压以及携带HBV均不是早产的危险因素;对于高龄产妇,前置胎盘、胎膜早破均会增加早产的风险等结论。

 

Clarence R. Manuel博士:免疫耐受可减弱高脂饮食诱导的早产

美国纽约圣约翰大学药学与健康科学学院药物科学系Clarence R. Manuel博士阐述了免疫耐受可减弱高脂饮食诱导的早产。早产是一个多因素的综合征。首先介绍了关于感染与孕激素的研究现状,然后阐述了高脂饮食与早产的联系。48%的妇女怀孕刚开始便已经是超重,妊娠期间饮食质量与早产相关,Omega-3脂肪酸可有效预防早产,饱和脂肪酸可增强人滋养叶细胞内的TLR-4免疫通路,高脂饮食可诱导全身性氧化应激,进而引发早产。经过对研究结果的分析,最后得出结论:妊娠前HFD的摄入通过改变肠道微生物和子宫转录组而增加了早产风险;LPS预暴露选择性抑制了HFD小鼠的早产,并部分逆转了肠道微生物群的失调,标化了子宫转录组。

 

靳谨教授:母胎交界细胞中氧化应激诱导的p38MAPK的衰老

南方医科大学南方医院靳谨副教授阐述了母胎交界细胞中氧化应激诱导的p38MAPK的衰老。靳谨教授分别阐述了分娩的起始因子以及效应因子,氧化还原作用的平衡和免疫耐受,胎膜所扮演的角色,细胞衰老等问题。最后总结:在面对氧化应激时,母胎交界处细胞显示不同程度的衰老;母体的蜕膜细胞面对氧化应激导致的衰老难以治愈;促分娩所需的衰老相关的无菌炎症可通过不同机 制由母胎交界细胞产生。

 

明天将是大会最后一天,线粒体和自发性早产、阴道微生物态与早产、NICU里的早产婴儿脑损伤等更多与早产相关的学术讲座将继续呈现。中国妇产科网明天继续带你走进会场、关注早产!

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作者:安宁 黄芷婷 卢海婷

摄影:朱晓斌



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