引言 1．1桑叶的研究概况 1．1．1桑叶分布和种类概况 桑叶异名铁扇子，为桑属植物桑 MorusalbaL．夕的叶子，桑又名家桑、荆 桑、桑椹树、黄桑。落叶乔木，高3"--7m或更高，通常灌木状，植物体含乳液。 树皮黄褐色，枝灰广l色或灰黄色，细长疏生，嫩时稍有柔毛。叶互生，卵形或椭 l 圆形，长5～10cm，最长丌J‘达20cm，宽5～1cm，先端锐尖，基部心脏形或不对 称，边缘有不整齐的粗锯齿或圆齿；叶柄K1．5"--'4cm；托叶披针形，早落。花 单性，雌雄异株；花黄绿色，与叶同时开放；雄化成穗状花序：萼片4裂；雄花 有雄蕊4；雌花尢花柱，柱头2裂，向外卷。聚合果腋隹，肉质，有柄，椭圆形， 长1～2．5cm，深紫色或黑色，少有门色。花期4---,5月。果期6～7月。本属全球 约有16种，分布二r．北温带、亚洲热带、 非洲热带及美洲地区。我国约有11 种，分布于伞闻大部分地区，如安徽、 浙江、江苏、四川I、湖南等地【引。 栽桑养蚕是我国农业的传统产 业，桑树在我闻已有4000多年的栽培历史。我国现有近千万亩桑园，是世界上最大的桑树种植国，桑资源极其丰富，australis 品种主要有：家桑或白桑 Morusalba 、鸡桑 MorusPoir 、华桑Morus CathayanaHemsl 、蒙桑 MorusMongolicaSchneid 、山桑 Morusdiabolm 、长果 桑 Moruslaevigata．胁们等十多个品种及变种。桑树生长快，适应性强，宜植 区广，对土质要求不高，不占耕地，耐剪伐，产叶量高。随着农业产业结构的调 整和退耕还林政策的实施，很多地方都种植了桑树。作为特种经济林，桑园面积 增加很快。桑叶是桑树的主要产物，约占地上部产量的64％，每年可摘3．6次， leaves 在我国有着极大的资源优势。桑树生命力很强，因此，桑叶mulberry 部于1993年公布桑叶为药食两用品。目前除养蚕外，桑叶并未被充分利用，出现 了大量桑叶过剩的现象，浪费了大量宝贵资源。桑n-I-flO化学成分 长期桑叶中，水分约占75％，干物约占25％。干物中粗蛋白约占29％，粗 5％，可溶性碳水化合物占20％左右，灰份占12％。晚霜后桑叶中含有甾体 类化合物、黄酮类化合物、香豆素、挥发油、生物碱、氨基酸、有机酸、 等，食用纤维含量达14．5％，超过大部分蔬菜和水果‘51。 1黄酮及黄酮苷类 酮及黄酮苷类化合物是桑叶化学成分中研究最多、结构和成分比较明确的 合物，其含量约占0．1％．0．3％l引。主要含有芸香苷，槲皮素，异协 皮苷．3．三葡萄糖苷。梅全喜等研究了不同采集期对桑叶中芦丁含量的影响， 前桑叶中芦丁含量比经霜桑叶高，霜前从8．9月芦丁逐渐升高，经霜后含 晕骤然下降，自然落叶的含量最低。 黄酮类物质是一种天然的强抗氧化剂，能够清除人体中超氧离子自由基、羟 自由基、脂质过氧化物、过氰化氢等|81，此外还具有良好的抗肿瘤活性…训。
1．1．2．2生物碱类 桑叶中含有丰富的生物碱，自上世纪70年代末，已经分离出了100多种聚羟 基生物碱包括，吡咯烷，毒吡咯里西啶、降瞧菪碱以及其糖苷。结构与 糖类似，以及对糖苷的抑制作用意味着大多数多羟基生物碱具有降血糖。
有桑叶含有DNJ。日本学者Asano等从桑叶中分离出多种多羟基生物碱，包括 亚氨基．D一阿拉伯糖醇、l，4．二脱氧．1，4一亚氨基 2．氧…13D吡哺葡萄糖苷 一D．阿拉伯 糖醇、lot,213，30r，413一四羟基．去甲莨菪烷等。
1．1．2．3多糖类 桑叶多糖是近年来发现的又一活性成分。张传惠等用制备法测定鲜桑叶的多 糖含量，达到2．55％，并对其化学成分进行定性测定，其中含有葡萄糖、果糖、 甘露糖、半乳糖等。陈福君等报道了从桑叶中提取的桑叶总多糖 TPM 对四氧 嘧啶糖尿病小鼠有显著降血糖作用四。
1．1．2．4甾醇类 ecdysterone 等。对桑叶所含甾醇进行研究，发现100g桑叶中含有谷甾醇46mg、 豆甾醇3mgl2引。植物甾醇对人体具有较强的抗炎作用，促进胆固醇的降解代谢， 对人体具有重要的生理活性作用，李春荣等1231实验结果表明植物甾醇具有调节 血脂的作用，不同剂量的植物甾醇灌胃，能降低高血脂疵大鼠的血清TC和TG含鼍。植物甾醇乳化性能好而且稳定，可作皮肤营养剂应用于化妆品，并具有生发。
养发之功效
1．1．2．5氨基酸类 桑叶中含氮量为3．3％一4．3％，粗蛋白含量为20％．27％，具有较高的含氮量和 粗蛋白含黾。桑叶中含有谷氨酸和天门冬氨酸等18种氨基酸，桑叶中的氨基酸含 量见表1—11251，占桑叶十重的10．10％，其中人体不能合成的必需氨翠酸占3．281％， acid，编写半必需氨基酸占1．843％。其中降血压物质1，一氨基丁酸 1，．aminobutyric GABA 质母含鼍高达226 mg／100g，GABA是由谷氨酸转化丽来的，谷氨酸在 糖代谢及蛋白质代谢过程巾有着重要的作用，含量高：达2323 mg／100g。GABA 还是哺乳动物中枢神经系统一种。ji要的抑制性神经递质，介导了40％以上的抑制 性神经传导‘27,281，对癫痫病具有预防和治疗作yEJ。桑叶氨基酸组成大体与脱 脂大豆粉一致，虽氨基酸含罩远不及脱脂大豆粉的高，但每种氨基酸占总氨基酸的比例趋向一致。因此，桑叶蛋白是非常优良的蛋白质资源。 表1·1100克桑叶中的氨摹酸含量 me,／100g Table1-1Theaminoacid of100ofdried 00 contentgrams mulberryleaves mJlg 1．2．6挥发油成分 桑叶中含有多种挥发油成分，包括乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、戊酸、异戊 1．2．7维生素类 萝卜素及食物纤维等。其中每100 g桑叶巾约含0．59mg维生素Bl、1．35mg维生 B2、31．4mg维生素C、7．4mg胡萝卜素、0．67mg视黄醇等。 1．2．8微量元素 桑叶中含有锌、铜、硼、锰、铁等多种人体必需的微帚元素。每100 g桑叶 约含钙2699 mg、钾3101mg、镁362mg、铁44．1mg、钠39．9mg、锌6．1mg、 1．0mg、锰27mg纠引。 1．3桑叶的生理功能桑叶始载F《神农本草经》，该书巾称桑叶为“神仙叶”，具有滋阴补血、 压利尿等功效； 《日华子木草》记载，桑叶“除风湿出汗”； 《小草纲目》记 ，“活劳热咳嗽”， “明目长发"； 《本草求真》 己载， “清肺泻胃”； 《本 蒙苓》记载，“煎煮，洗眼去风泪”； 《寿世保元》中以桑叶为主的扶桑制宝 丹“久服不以自登上寿。桑叶味苦、甘，性寒、归肺、月_F经，历代中医文献 对其功能多有记载，认为其具有疏散风热、清肺润燥、平肝明目、凉血的功用。
现代药理学研究表明，桑叶作为药食两用植物含有多种有效成分，具有良好的降 血糖、降血脂、抑制癌细胞四等诸多药理作用。
1．1．3．1降血糖作用 Shart等首次报道了桑叶水提取液的降血糖作用。Lemus等报道了桑叶对链日本，家蚕的幼虫以及作为蚕食物的桑叶被当做糖尿病人的降血糖食品。日本宫原等人采用自然发病且症状类似成人型糖尿病症的大鼠进行研究，将大 鼠分为3组，I组作对照，II组署HIII组作实验，观察期均为6""46周龄，发现I组 mmol／L， 的大鼠至1140周龄时即出现糖尿病症状，至JJ46周龄时空腹血糖值为18．72 4 浙江丁商大学硕士学位论文 呈现出明显的糖尿病状态。II组的大鼠喂给添 31：12．5％桑叶粉的饲料，至1146周龄时空腹血糖为8．53mmol／L，III组的大鼠喂给混入5％桑叶粉的饲料，到46周龄时 空腹血糖值为6．33mmol／L，后两组大鼠血糖值的降低均系桑叶中所含的DNJ阻碍了c【一糖苷酶的活性。DNJ能同小肠中的麦芽糖酶、蔗糖酶和乳糖酶等2一糖苷酶结合，使二糖不能进一步分解为单糖而被吸收，从而明显地抑制了食后血糖值 急剧升耐36l。耐糖量试验 GTT 亦表明桑叶能抑制胰腺兰格尔罕氏岛的病变进 展，同时可维持胰岛素的分泌，抑制血糖值的升高，延缓糖尿病的发作和恶化。 国内，陈福君等曾报道桑叶多糖对四氧嘧啶 Alloxan，ALX 诱导的糖尿病
动物的降血糖作用，桑叶巾提取桑叶总多糖 TPM ，给四氧嘧啶致糖尿病 小鼠给药 50，100，200mg／kg ，结果表明，TPM有非常显著的降m糖作用 P 0．01 ；TPM还，丌J+提高糖尿病小鼠的耐糖量，增加肝糖元而降低葡萄糖，以 及提高正常大鼠血浆巾胰岛素含量。TPM的降血糖作用的机制可能足通过促进胰 岛素p细胞分泌胰岛素而发挥作用。方晓等报道，桑叶粉沸水提取得0．40g／mL浸 液，以2ml／d浸液给四氧嘧啶敏糖尿病大鼠灌胃，观察30天后，测定血糖水平， 结果表明桑叶浸液对实验件糖尿病人鼠有明显的降血糖作用。桑叶总黄酮对 体外蛋白非酶糖化具抑制作用13引，俞灵莺等研究桑叶总黄酮对非酶糖基化的抑 白蛋白糖基化体系中，分别孵育1、4、7、14、2l、28d，测定早期糖化白蛋白产物的浓度。结果桑叶总黄酮对体外蛋白非酶糖化具抑制作用，随浓度增高有 增强趋势。其中0．1g／L浓度组从孵育第1天起即显示出抑制作用，并与其他浓度 浓度在第4、7天作用有显著性意义，第7天最强，以后减弱。结论显示蛋白质非酶糖化与葡萄糖孵育时间正相关，桑叶总黄酮有可能阻断蛋白非酶糖化。 但是由于桑叶的药效是由很多活性物质组成，在开发应用方面存在着一定的困难，目前仅仅停留在实验室阶段，市场上看不到相关的药品及保健品。分析现 有的桑叶降血糖的研究，重点在桑叶中多糖、DNJ、黄酮方面，对桑叶整个系统 研究还不是很充分，对桑叶降血糖的有效剂量也不清楚。
1．1．3．2降血脂作用 桑叶有抑制脂肪肝的形成、降低血清脂肪和抑制动脉粥样硬化形成的作用。
起降血脂作用的成分主要有植物甾醇、黄酮类 黄芪甙、异槲皮甙、东莨菪甙、 HyunChung等发现桑叶等11种中药具有不 茵芋甙及苯甲醇的糖甙 纠。Sung 同程度的抗栓作用…，取桑叶细粉5g，经水提后的药液，在体外进行防血栓实 验，不加药液的血栓形成与加药液的血栓形成相比较，长度由36．8mm减为18
mm，湿重由91．3 mg减为0．5mg，干重由24．0mg减为0．25mg，总抑制率达到 95—99％。SungHyunChung等研究表明，桑叶可极显著的降低血清总胆周醇、甘 油i酯、血浆游离脂肪酸、低密度脂蛋广1胆同醇、极低密度脂蛋白Hl 同孵、血浆 过氧化物及尿过氧化物的浓度，证明了桑U|．对高血糖病人有明显的I垮m脂效应。欧长兴等采用Chandler环体外血糖成形法研究了桑叶、积实等中药体外抗栓 作用。 植物|直I醇也能有效地抑制肠道对胆固醇的吸收，桑叶中的D．谷甾醇、豆甾醇 也能有效抑制肠道对胆崮醇的吸收‘101，据分析，桑叶中的多种成分有此作刚。
谢惠萍等以1 大鼠灌胃30d，次日采血测定TC、TG及HDL．C的含量。结果受试样品组大鼠血 清的TC、TG含量低于模型对照组，而其HDL—C含量高于模型对照组。结论桑叶 提取物具有降低血脂的作用。 Acid Doi以共扼二烯的生成及TABRS Thiobarbituric 日本学者Kayo Reactive Substance硫代酸反应产物 为指标，观察桑叶对硫酸铜所致低密 度脂蛋白氧化的影响，结果表明，桑叶丁醇提取物能抑制人或家兔低密度脂蛋白的氧化，减小患病家兔动脉内膜的厚度，因此具有抑制血清胆同醇升高和预防动 脉硬化的作用。另外，根据肝脏病理切片组织化验表明，桑叶确实具有抑制 脂肪肝的形成和降低血清脂肪的作用。 桑叶辅助降血脂的现有研究较少，主要集中在桑叶粗提物以及桑叶的丁醇提取物上，没有对桑叶中辅助降血脂的具体成分进行研究，也没有对其剂量进行分 析。
1．1．3．3降血压作用 药理研究汪明，桑叶中的Y一氨基J‘酸具有明显降血压功能。另外，桑叶中 的芸香苷和槲皮素也有降血压作朋。根据动物实验，向自然发生的高血压老鼠饲料中加入桑叶，连续喂养数天发现高血压症状复发次数显著减少，这与桑叶 中的卜氨基丁酸发挥作用有关。佐藤修二等将切细的桑叶用氮充填，在嫌气条件 下作萎凋处理后，干燥，对患有高血压的大鼠连续饲喂24周，证实桑叶有降血压 的效果1501。
1．1．3．4抗衰老作用 氧自由基是体内重要的致病因了，也是人体衰老的重要原因。桑叶中的超氧 化物歧化酶 SOD 、黄酮可类化合物、多酚类化合物均具有清除自由基和抗衰老 作、对神经系统机能衰老的延缓作用：桑叶有促进神经细胞生长因子 NcF 的作用，可保护神经细胞，防止神经细胞的损伤和破坏。还具有稳定神经系统功 能，可缓解老人更年期情绪激动和性情乖戾，并可增加体内超氧化物歧化酶活性， 阻止体内超氧化物乍成，减少或消除已产生并积滞于体内的脂褐质 即老年斑 ， 从而有延缓衰老、延长机体寿命的作用。 b、对内分泌系统机能衰老的延缓作用：桑叶能使皮质激素的合成分泌增加。 肾上腺皮质分泌的醛固酮是维持机体水盐代谢的主要激素，人体衰老时醛固酮分 泌减少。桑叶可促进醛固酬的分泌，从而改善内分泌系统的功能，可刺激血浆肾 素的活性，也使醛阎晰的分泌增加，延缓内分泌系统机能的衰老。 c、抗自由基作用：桑叶可提高清除自由基酶的活力，降低组织中的脂褐质来延缓衰老。桑叶中的超氧化物歧化酶能催化超氧阴离子自由基发生歧化而生成分子氧和过氧化氢，能及时清除自由基，从而保护机体不受自由基的伤害。
1．1．3．5抗肿瘤、抗癌作用 桑叶能预防癌细胞生成，提高人体免疫力，能抑制染色体突变和基因突变。 主要功能成分包括类黄酮、DNJ、桑素、SOD、GABA及维生素。韩国科学家 kim发现桑叶中分离纯化的黄酮类化合物 槲皮素．3一氧．B．D．Ⅱ比喃葡萄糖苷和槲皮素．3，7．二氧…13D吡喃葡萄糖苷 对人早幼粒白血病细胞系 HL一60 的生长表现 7 著的抑制效应 。桑叶生物碱中1．脱氧野民霉素及其衍生物，N．甲基一1．脱 尻霉素和N．丁基．1．脱氧野尻霉素对糖蛋白加工均有较强的抑制作用，通过 GPl20的糖基化，N．丁基．1．脱氧野尻霉素可以阻断HIV．1诱导的合体细胞的。太田幸子为研究桑叶的抑癌作用，将各种桑叶提取成分，用人或哺乳 培养细胞采用染色体异常试验法以及体细胞突变法进行安全性及抗变异性 ，结果确认了桑叶的安全性，认为它在一定范围内对染色体突变和基因突变 抑制作用，利用染色体变异原性法，将桑叶的提纯液用于老鼠体细胞组织培 经长期观察，未发现染色体发生变异和诱变突发的情况。
1．2降血糖的概述
1．2．1糖尿病的研究现状 糖尿病 DiabletesMellitus，DM 是目前威胁人类健康的主要疾病之～。它 是由于胰岛素相对或绝对缺乏，以及不同程度的周围靶组织对胰岛素抵抗引起的 碳水化合物、蛋白质，脂肪代谢紊乱，继发的水电解质，酸碱平衡紊乱的综合征。 而糖尿病的主要危害表现在它所引起的多种并发症。诸如：糖尿病并发冠心病、糖尿病并发大血管疾病、糖尿病并发肾病、糖尿病并发神经病变、糖尿病性视网 膜病变等。其中，糖尿病又是冠心病的独立致病因素，血管疾病并发症是糖尿病 患者的主要死因。糖尿病可分为两种类型：即胰岛素依赖型 I型，IDDM 和 8 浙江工商大学硕上学位论文据统计目前全球有II型糖尿病患者1．3亿，我国达400万人，预NN2025年，全球 将增至3亿人，目前尚无根治办法。 糖尿病是慢性终身性疾病，一旦患病需终身治疗。因此控制好糖尿病病人的 血糖，避免引起并发症是治疗糖尿病的关键步骤。人体内的胰岛素只有与受体结 合后才能发挥作用，糖尿病人体内的这种受体由于某些原因致其敏感性降低，中药中的某些有效成分可以激活这些“沉睡"的受体，使其发挥天然的降糖作用，并具有调节机体神经内分泌功能，促进胰岛素的分泌，达到治疗的目的。西 医口服降糖药或胰岛素治疗，虽能有效地控制血糖，但同时其也存在继发失效和 剐作用等不良后果，且对于糖尿病慢性并发症尚无理想的药物和有效措施。 因此，寻找治疗糖尿病新药，尤其足从天然药物巾筛选和研究丌发降血糖药物， 己经为世界各国所瞩目。而说明其降糖机理，为中药的开发提供理论基础，是必 不可少的一步。
1．2．2中草药降血糖的研究进展 中医药防治糖尿躺己有几千年的历史，积累了丰富的经验，取得了显著的效果，其治疗糖尿炳的独到之处不容忽视，作用温和持久、毒性和不良作川小，具 有综合治疗作用。中医药治疗糖尿病历史悠久疗效显著，不仅能降血糖使其临床 症状消失或好转，而且可以降低血脂，改善血液流变的高枯状态，预防和减少并发症的发生。 研究发现，很多植物具有降血糖作用，目前己知的有人参、苦瓜、黄莲、葛 根、虎杖、仙鹤草、女贞子、地骨皮、灵芝、羊栖菜、大黄、黄精等。从天然药物中发现的降糖成分有萜类、类胰岛素、肽和氨基酸类、黄酮类、多糖类、硫醚 类、生物碱类、香豆精类和不饱和脂肪酸类等。中医药治疗糖尿病也存在不 足，如对糖尿病的病理病根认识欠规范，辨证不统一，剂型落后，起效较慢，没 有统一的疗效标准，尤其是对糖尿病酮症等严重并发症的诊断治疗还需进一步探讨和提高。目前临床上中医药在防治糖尿病并发症方面也显示出一定的优势，但中药复方治疗糖尿病及其并发症的实验研究则相对滞后，大多数实验还只是停留 在现象的观察和机理的推测水平上。 对天然药物降血糖作用机理的研究涉及到葡萄糖的代谢、胰岛素及其受体、受体后水平等环节。在对胰岛素水平的影响方面研究较多，而对其他方面研究较是近年来老年医学和糖尿病研究中的热点问题之一。在临床中为防卜糖尿病并发症的发生、发展，应尽可能早地控制病人的高血糖以阻止大罩蛋白质糖化产物的 形成并转变为糖化终产物。应用糖摹化抑制剂则对减缓或阻 ：糖尿病并发症发展 具有重要意义。
1．2．3桑叶降血糖研究思路 这些研究虽然取得了一定进展，但今后应从以下3方面继续深入研究： a、提取单体，深入研究降血糖作用，应像研究抗癌药物那样，大量筛选降 血糖中药，然后提取单体，找出降血糖有效成分，为人工合成新型降血糖药物开 辟新的途径。 b、深入进行药效研究，进一步阐明中药有效成分降血糖机理。目前认为降糖机理与调节机体免疫功能，提高胰岛素与其受体结合，并增强13细胞分泌胰岛 素，这可能为中药通过提高机体的免疫力来治疗糖尿病开辟一条新途径。 c、有降血糖作用且能满足临床治疗糖尿病需要的中药制剂品种太少，应作 为今后研究发展的主要方向。本文用桑叶提取物对四氧嘧啶致糖尿病ICRd,鼠进行灌胃，利用桑叶中的总 黄酮阻断蛋白非酶糖化和DNJ生物碱类物质对葡萄糖苷酶的抑制效果。首先判定 桑叶粗提物的降血糖效果，再从两方面分析桑叶降血糖效果：对桑叶提取物用石 油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取得到各种组分进行灌胃；提取出桑叶中的总黄 酮、总生物碱以及总多糖等，按照组分进行小鼠降血糖实验。测定其血糖值，通 过以上两种方案的降血糖效果，进行比较得出桑叶降血糖的所在功能组分。
1．3降血脂作用的概述 1．3．1高血脂的概述 随着乍活水平的提高，全世界高血脂症的发病率逐年上升，其进一步发展的 不良后果就足导致各种心血管疾病，对人类健康造成极大的危害。在中国和其他 诸多国家，心脑血管疾病占令郝夕E亡原冈的第一位，世界各国刈‘此都给予了高度 重视，治疗和预防心脑血管疾病也成了各国医疗方阿的重点。高血脂症也是促进 高血J玉、糖尿病的一个危险因素。高血脂症还可导致脂肪肝、。肾衰竭、肝硬化、 胆结石、胰腺炎、眼底出血、结肠痛等，而且可能还与衰老等相判6‘”。 高血脂症是指人体中脂质代谢异常，血浆阜脂质巾的一种或多种成份的浓度超过正常高限的病症，是冠心病，动脉粥样硬化的主要发病因素之一。血液中含 有的脂质包括胆固醇、甘油三酯和磷脂，均不溶j-水，必须与某些特异的蛋白质 载脂蛋白 结合成脂蛋白。常见的高血脂变化表现为下列一项或多项指标异常： ①血清总胆固醇 TC 水平升高；②血清甘油三酯 TG 水平升高；③血清高 密度脂蛋白胆固醇 HDL．C 水甲异常减低。实际上，以血清低密度脂蛋白胆固及极低密度脂蛋白胆固醇 VLDL．C 的总体水平。另外，近年发现TC水平升高也是动脉粥样硬化性疾病的强力危险因素，尤其同时伴有LDL．C升高或HDL．C下降时危险性更大。LDL与VLD．L的增高和高密度脂蛋白的降低与动脉粥样硬化有关。血清中甘油三酯的增高与动脉粥样硬化的发生也有一定关系。新近的研究 发现脂蛋白与动脉粥样硬化的发生也有密切的关系。
1．3．2中草药辅助降血脂的研究进展 高血脂症的治疗药物繁多，化学合成药物主要有苯氧异丁酸类、HMG—COA 酶抑制剂类以及胆固醇酞基转移酶 ACAT 类。具有治疗高血脂症作用 药种类也很多，主要有：鱼油、人参、绞股蓝、花粉、壳聚糖、大黄、何首山楂、银杏叶等。中药及其制剂对高血脂症不仅具有治疗作用，而且具有预 健作用。天然药物如多糖、黄酮等在植物中分布极广且无毒，不仅具有 的降血糖作用，而且能抑制并发症，研究开发这些药物资源将有广阔的前景。 中药活性成分的还具有降血脂、改善血液流变性、清除自由基、AGE抑制剂、 还原抑制剂、改善血管舒张的功能。 近年来，中医药治疗高血脂症的开发研究取得J， 醍大的发展。但在这个领域 究巾，仍有许多问题：许多降血脂中药有效成分、活性部位／fi清，作用机制 或研究不够透彻：己开发的中成药没有严格质控标准、疗效无法重复、制剂 落后、服用不便；对高血脂症的远期疗效观察少；对中药复力‘的急性、长期 重视不够；缺少能兼治高血脂症的并发症如糖尿病的药物研究。因此，我们 要加快从已欠n的具有降血脂中药q]发现活性成分、新的单体或新的化合物分予模 型，创制出疗效好、特异性强、毒副作用小的新型药物；此外，利用生物工程技 术使开发出的降血脂中药产品科学化、规范化，达到质量稳定、安全可靠。
1．3．3辅助降血脂机理 天然降血脂的食物及有效成分种类较多，fH其作用的机理尚未深入研究，其 降血脂作用也比较复杂，它们往往是通过成分、多途径而起综合作用，公认的降 脂机理如下： a、减少外源性脂质的吸收：胆固醇能溶解于小肠内腔的胆汁酸微胶束 主 要由胆汁盐和磷脂组成 是被吸收的必要条件，而由于植物甾醇的疏水性大于胆固醇，可能替代胆汁酸胶束中的胆固醇，造成微胶束中胆固醇的浓度下降，使之 不能运送到达小肠微绒毛的吸收部位。D．谷甾醇阻碍胆固醇吸收作用主要发生在 这一种情况。而植物甾醇本身的吸收率很低，即使有少量吸收也会以胆汁酸的形 式重新分泌出来f71,72l。 b、减少内源性脂质的合成：降脂药可以减少胆圃醇的原料乙酸CoA的生成， 或抑制肝脏中甲经戊酸．5一羟酶活性，从而使肝脏合成胆固醇的能力下降。 c、促进脂质的转动和排泄：降脂药可以升高HDL—C或载脂蛋白A的水平， 提高肝LDL受体mRNA的水平17引。 d、调节脂质代谢：通过可逆的磷酸化，提高体内环磷酸腺苷 cAMP 含 量，从而实现对肝细胞微粒体羟甲戊二酰辅酶A还原酶活力的抑制，或降低脂蛋 白脂肪酶的活性，促进肾上腺素诱致的脂解酶活性，或提高卵磷脂胆固醇酞基转 移酶 LCAT 的活性，促进胆固醇的酯化作用。
1．3．4桑叶降血脂的研究思路 桑叶提取物对高脂饮食所致大鼠血脂升高有明显的改善作用，能明显降低食 饵性高脂模l!动物I仃1|j青TC和TG含帚，桑叶提取物能升高高脂模型动物的HDL．C 水平，提_，J：其-兀促进胆固醇代谢，防止脂质在肝脏和动脉壁沉积，具有降血脂作 用。胆阎醇是一种脂溶性物质，必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能溶解于血液中并在体内转运，当其以LDL．C的形式存在于血液中时，容易沉积在血管壁上，引发血脂升高，而以HDL．C形式存在j：血液中时，则能够去掉血管壁上的不良胆固醇，起疏通血管的作川。当膳食中多不饱和脂肪酸缺乏或饱和脂肪酸摄入过多时，饱和脂肪酸可刺激胆汁分泌，而促进饮食中胆崮醇吸收，导致血液中胆同醇含量过高；当膳食中多小饱和脂肪酸充裕时，胆固醇便与之结合形成胆固醇酯，促其形成胆酸而从肠道排出，降低，血液巾总胆同醇含黾，防止脂质在肝脏和动脉壁沉积。 本文用桑叶提取物对给高脂饲料造模的SD大鼠进行灌胃，利用桑叶中甾醇阻碍胆固醇溶于胆汁酸机制，丁醇提取物能抑制人或家兔低密度脂蛋白的氧化， 以及桑叶降低血液中脂类物质的氧化成分。首先判定桑叶粗提物的辅助降血脂效果，再从两方面分析桑叶辅助降血脂效果：对桑叶提取物依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水萃取得到各种组分进行灌胃；提取出桑叶中的总黄酮、总生物碱 以及总多糖等，按照组分进行大鼠辅助降血脂实验。通过以上两种方案的辅助降血脂效果，进行比较得出桑叶辅助降血脂的组分。
1．4桑叶保健制品的开发利用 桑叶中富含蛋白质、糖类、维生素、矿物质等成分，有广泛的开发利用价值。 目前利用桑叶开发食品的研究很多，包括普通食品、保健食品、饮料、调味料等，开发的产品有桑茶、桑叶面、桑豆腐、桑叶饼干、桑叶豆粉 奶粉 、桑叶酒、 桑叶火腿肠、桑叶醋、桑叶酱等。桑叶粉末有两种：一种是将桑叶原封不动地粉碎并通过200目筛而制成的粉末，它可用于制饮料等保健品；另一种是将桑 叶提取的浸出物进行处理制成的粉末。桑叶粉末呈绿色，有绿茶香，可加工成切 面、饼干及商品化的混合茶、药片等。
1．4．1桑叶茶的研制 由于桑叶中的营养成分在初冬霜期含量最高，因此，利川桑叶制茶，以霜后叶最佳。桑茶营养丰富，含有大量人体生长发育所必须的蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素等，极易被人体吸收。同时，桑茶中富含多种微罱：元素，功敬奇特，是纯正的天然营养品，被称作“长寿茶”。 桑茶制作有三种方法：手工制桑茶、机制桑茶和中药复方桑茶。最简单 的制作方法是直接将桑叶以“桑叶茶”的形式饮川，它能有效地防l ：便秘，刈‘预防糖尿病有良好的效果。经过原料采收、杀青、揉捻、十燥、包装贮臧等流 程制成的桑茶含有多种营养成分，主要是色素、脂肪酸、有机酸、水溶性碳水化合物、纤维素、果胶质、阿拉伯聚糖、蛋白质、戊聚糖，还含有微量的挥发性成分20余种。它除能降低血糖值外，还能降低胆固醇吸收，抑制血压上升，抑制体内脂肪积累，抑制血栓形成，抑制体内有害过氧化物生成，具有抗氧化作用，能预防多种疾病，达到防病保健的目的。另外，以桑叶为主要原料，配适量 中药 m桑叶：m绞股蓝：m茶叶：m白菊花 5：2：2：1 ，制成的新世纪保健茶，系纯天然植物产品，对便秘、增强体质、降低血脂、血糖与血压有一定疗效， 长期服用无毒副作用。 虽然桑茶浸出物中含有糖分，但因桑茶中含有DNJ，人体摄人DNJ后可阻碍糖分的吸收，减少糖分提供的热量，在食疗上常用于控制热量的摄入，但应注意桑茶和食品要同时摄入。也可用桑叶泡茶水，在饮食中不断同时饮用，效果也很好。有关桑茶的研究很多，如惠波年等研究了桑茶的药用和营养价值f871，管帮福等报道了桑茶的制作方法，朱竟若申请了一种桑茶的生产工艺，金丰秋等报道了桑茶的营养成分‘901。王维成刚开发了一种“新世纪保健茶，并分析了其有效成分，对便秘、高血脂、高血压、糖尿病等有明显的辅助治疗作用。桑茶的生产工艺与普通茶叶类似，需经采桑、洗晾、切叶、杀青、揉搓、解块、烘干、制香等工序。桑茶在日本被誉为长寿茶，倍受宠爱。我国桑茶种类更多，将桑叶和中药组配就有桑菊香豉茶、桑叶枇杷茶、霜桑叶茶、桑蜜茶等十多种。 市场上现在存在部分桑叶茶，但是由于桑叶茶有桑叶特殊气味，部分消费者无法接受，发展受到了一定的制约。
1．4．2桑叶汁饮料的开发研制 近年来，“标签饮料" 不含防腐剂、人造色素、人造香精越来越受到人们的青睐。天然和保健饮料既能补充能量、维持人体平衡，又能增进人体健康、增强免疫力，已逐渐成为软饮料I：业的发展趋势。新鲜桑叶经过预处理、热烫、护色、破碎、浸提、粗滤、煮沸、调配、精滤、罐装、排气杀菌等工艺流程，生产出的天然桑叶汁饮料作为改善传统的桑,L*,IJIj结构和开发新型保健品的尝试，它具有良好的亮绿色，酸甜适口，清爽宜人，无异味，略带桑叶本身涩味，是一种风味独特的新型天然饮料。要使绿色桑叶汁保持较强的稳定性，应在加工时从避光、排氧、杀菌消嵩等方lf 『严格控制工艺条俐501。现何的桑叶饮料存在功能含量不清，以及其功能成分不清楚的问题，在作为保健饮料方面存在一定的局限性。
1．4．3功能食品的研制 功能性食品是对生物体具有明显调节和舒缓作用，维持和增进生物体健康功能的食品，桑叶昕条即为功能食品的一-种。以新鲜桑叶为原料，将其添加于挂面中，制作成具有保健效果的食品一桑11。 ．拌面。其配方为：特一粉100 kg，桑叶fl-20 kg，食盐2．0kg，纯碱0．2kg，海藻酸钠0．4kg，水适量。桑叶挂面质地光滑细腻，筋力强，可嚼性好，具有天然桑叶的清香味，无异味。面条色泽淡绿，均匀自然。桑叶挂面具有特殊的营养功能与保健作用，可增补体内的微量元素和矿物质，改善机体的营养状况，增强抵抗力，是天然的绿色保健食品。此类产品在日韩研究较多，在国内，未见有相关的产品报道。
1．4．4桑叶产品的展望 现在国内市场上成熟的产品只有桑叶茶，其他产品还只是处于试验阶段，没有真正成熟的产品，而且现有产品不是主流产品，我们需要开发桑茶饮料以及胶囊等。由于桑是氟化物的敏感作物，在生长过程中桑叶容易吸附大气中的氟化物， 因此在选择作为加工原料的桑叶时，应该选择远离矿物为原料的各种工厂 如砖 瓦厂、水泥厂、陶瓷厂等 以及以煤为燃料的工厂‘的桑园。桑叶作为食品加工原料，存在以下几个问题：一是桑叶风味问题，很多人不习惯桑叶的特殊气味，选择合适的加工方法，在去除桑叶不良风味的同时保留桑叶中的有效成分；二是因为桑叶浓度高，比一般茶饮料添加茶叶高十倍，出现沉淀问题；三是这些功能成分的加工以及贮藏稳定性问题。 本实验利用彳i同处理方式解决了沉淀问题；普通产品采取水提工艺，一些功 能成分无法利用，所以研究了乙醇提取黄酮，将提取物冉进行加工做成产品。研究桑叶食品的加工利用桑叶提取物开发出降糖君H-qili助降血脂的功能食品。
1．5立题的背景意义和研究内容 桑叶在我国有丰富的资源，传统的蚕桑叶中只用于养蚕，用途单一，每年有大母的桑叶过剩币浪费，特别是晚秋桑叶利用率低。冈此，利用桑叶资源开发桑 叶食品具有广阔前景。桑叶开发成食品，可以改变了桑叶仅用于养蚕的单一农业生产模式，使蚕桑业从低效益的初级农产品生产转向高效益、高附加值的深加工生产，从另一个方mi为蚕桑qk找到一个新的经济增长点。 本文依据近年米国内外对降血糖及辅助降血脂的研究，结合近年来国内外关于桑叶降血糖，降血脂方面的研究，对桑叶降血糖和辅助降血脂的作川做了进一 步的试验研究，分析了桑叶中具有桑叶降血糖或辅助降血脂功能的活性物质，分析了降血糖或辅助降血脂功能的活性物质的含量，评价了桑叶提取物中降血糖以及辅助降血脂的效果，将为桑叶降血糖或辅助降血脂功能食品的开发提供了依据及应用前景，并对桑叶胶囊的加工工艺以及桑叶饮料的加工工艺进行了研究，并对桑叶中的活性物质进行测定，并分析了其贮藏半年的稳定性。
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