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蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展

中国药科大学学报 2020-04-08 12:32:02



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    本期为大家推送的是来自2018年第1期“药学前沿”栏目论文 —— 蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展



蛋白酪氨酸磷酸酶1Bproteintyrosine phosphatase 1B,PTP1B)作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,首次于1988年由Tonks等在人胎盘细胞中分离纯化得到。PTP1B通过催化磷酸酪氨酸(pTyr)的去磷酸化反应,与蛋白酪氨酸激酶(PTKs)共同维持蛋白酪氨酸的磷酸化水平。

PTP1B在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1B与内质网(ER)应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌也有重要联系;且与2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的发生、发展密切相关,近年来,其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点


中南大学湘雅药学院胡高云教授团队最近发表的一篇综述,简述了PTP1B的结构特点及其与T2DM和肥胖症的关系,根据作用位点将PTP1B抑制剂进行分类,并对其最新研究进展(2013-2016)进行综述,为靶向PTP1B的抗T2DM和肥胖症药物研发提供参考。该文刊登在《中国药科大学学报》2018年第1期“药学前沿”栏目



文章导读

1

PTP1B的结构及重要位点

PTP1B抑制剂主要靶向PTP1B3个重要位点,即N端的两个芳基磷酸酯结合位点──亲和力高的催化位点(A位点)和亲和力低的非催化位点(B位点),以及距催化口袋约20ÅC端的变构位点。


PTP1B的晶体结构(PDB ID:1PTV)


2

PTP1B与T2DM和肥胖症的关系

   PTP1B不仅是胰岛素和瘦素信号转导的关键生理调节因子,而且其与内质网应激以及胰岛β细胞之间也有重要关联。其中,PTP1B在胰岛素和瘦素信号通路中的关键负调控作用如下图所示。


PTP1B在胰岛素和瘦素信号通路中的负调控作用


3

PTP1B抑制剂研究进展

该文根据作用位点将PTP1B抑制剂进行分类,下图中3个化合物即为新型的PTP1B变构抑制剂,阅读原文了解更多PTP1B抑制剂。



新型PTP1B变构抑制剂结构和PTPs抑制活性


引用本文:袁仲,陈卓,李乾斌,胡高云.蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展[J].中国药科大学学报(中文版), 2018,49(1):1-9.





通讯作者简介



胡高云,教授,药物化学系,硕士生导师

电话:0731-82650370

电子邮箱:hugaoyun@csu.edu.cn



研究领域:

    抗纤维化药物和抗糖尿病肾病药物的设计与合成;基于新机制的抗肿瘤药物的设计与合成;基于新靶点的抗炎药物的设计与合成。

科研成果:

在国内外相关领域的学术期刊上共发表论文50余篇,其中SCI论文23篇。获得中国发明专利授权7项,美国专利授权2项,欧洲专利2项,澳大利亚专利1项,申请国内外发明专利20余项。




      


文字:袁仲

美编:童欣

终审:顾凯 陈玲 邹栩