蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展-福建水产设备联盟

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本期为大家推送的是来自2018年第1期“药学前沿”栏目论文 —— 蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸磷酸酶1B（proteintyrosine phosphatase 1B，PTP1B）作为蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPs）中一员，首次于1988年由Tonks等在人胎盘细胞中分离纯化得到。PTP1B通过催化磷酸酪氨酸（pTyr）的去磷酸化反应，与蛋白酪氨酸激酶（PTKs）共同维持蛋白酪氨酸的磷酸化水平。

PTP1B在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明，PTP1B与内质网（ER）应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌也有重要联系；且与2型糖尿病（T2DM）和肥胖症的发生、发展密切相关，近年来，其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点。

中南大学湘雅药学院胡高云教授团队最近发表的一篇综述，简述了PTP1B的结构特点及其与T2DM和肥胖症的关系，根据作用位点将PTP1B抑制剂进行分类，并对其最新研究进展（2013-2016）进行综述，为靶向PTP1B的抗T2DM和肥胖症药物研发提供参考。该文刊登在《中国药科大学学报》2018年第1期“药学前沿”栏目。

文章导读

PTP1B的结构及重要位点

PTP1B抑制剂主要靶向PTP1B的3个重要位点，即N端的两个芳基磷酸酯结合位点──亲和力高的催化位点（A位点）和亲和力低的非催化位点（B位点），以及距催化口袋约20Å的C端的变构位点。

PTP1B的晶体结构（PDB ID:1PTV）

PTP1B与T2DM和肥胖症的关系

PTP1B不仅是胰岛素和瘦素信号转导的关键生理调节因子，而且其与内质网应激以及胰岛β细胞之间也有重要关联。其中，PTP1B在胰岛素和瘦素信号通路中的关键负调控作用如下图所示。

PTP1B在胰岛素和瘦素信号通路中的负调控作用

PTP1B抑制剂研究进展

该文根据作用位点将PTP1B抑制剂进行分类，下图中3个化合物即为新型的PTP1B变构抑制剂，阅读原文了解更多PTP1B抑制剂。

新型PTP1B变构抑制剂结构和PTPs抑制活性

引用本文：袁仲,陈卓,李乾斌,胡高云.蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展[J].中国药科大学学报(中文版), 2018,49(1):1-9.

通讯作者简介

胡高云，教授，药物化学系，硕士生导师

电话：0731-82650370

电子邮箱：hugaoyun@csu.edu.cn

研究领域：

抗纤维化药物和抗糖尿病肾病药物的设计与合成；基于新机制的抗肿瘤药物的设计与合成；基于新靶点的抗炎药物的设计与合成。

科研成果：

在国内外相关领域的学术期刊上共发表论文50余篇，其中SCI论文23篇。获得中国发明专利授权7项，美国专利授权2项，欧洲专利2项，澳大利亚专利1项，申请国内外发明专利20余项。

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文字：袁仲

美编：童欣

终审：顾凯陈玲邹栩