【文峰聊科研】小细胞肺癌患者Delta样蛋白3表达流行情况

今天要讲的是一篇发表在LUNG CANCER上关于SCLC的靶标DLL3的文献，题目Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer，即小细胞肺癌患者Delta样蛋白3表达流行情况。

摘要：

目标：Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）是一种针对Delta样蛋白3（DLL3）阳性小细胞肺癌（SCLC）患者的新型抗体偶联药物，然而，DLL3表达的流行及其与患者种族和其他特征的关联尚不清楚。

材料和方法：来自63例SCLC患者的肿瘤标本进行DLL3的免疫组织化学染色， 分析患者特征（包括性别，年龄，疾病分期和吸烟史）与DLL3表达状态的关系。

结果和结论：52例患者（83％）DLL3表达阳性，其中20例（32％）至少50％的癌细胞（DLL3高）呈阳性。DLL3表达与所检查患者的特征无关。此外，在DLL3高和DLL3低的患者之间总生存期并没有差异。

入组患者为自2012年1月至2016年6月，九州大学附属医院呼吸内科和九州癌症中心胸科肿瘤科诊断患有SCLC的患者共63例，具体基线特征如表1所述。

作者将63例SCLC患者的肿瘤标本进行免疫组化分析，评估DLL3表达，并确定其占总肿瘤细胞阳性百分比。

Fig. 1.显示了DLL3染色的代表性图像。（a）肺，DLL3阴性病例。（b）淋巴结，约40％DLL3阳性癌细胞。（c）肺，约85％DLL3呈阳性的癌细胞。

同时作者在SCLC和NSCLC细胞系中分别检测DLL3 mRNA丰度，定量RT-PCR分析显示6个SCLC细胞系中有4个检测到DLL3阳性，而8个NSCLC细胞系中仅有1个检测到DLL3阳性，表明DLL3在SCLC中优先表达。

接下来作者进行统计数据分析

Fig. 2.在63个研究对象中， DLL3阳性的肿瘤细胞百分比的点图。平均值为33.9%。

接下来对DLL3表达情况进行分组

然后作者分析了患者特征（年龄，性别，吸烟史，疾病分期和活检部位）与DLL3表达阳性肿瘤细胞百分比有无差异。

Fig.3. 显示DLL3表达与年龄，性别，吸烟史，疾病分期或活检部位之间没有明显的关联。

最后作者分析了DDL3高表达和低表达组之间的生存差异

Fig.4.（a）总病人DLL3高表达组总生存期为12.5个月，DLL3低表达（DLL3在<50％的癌细胞中为阳性）组为15.7个月，统计学上差异并不显著；（b）LD或ED患者中DLL3高表达、低表达组之间的总生存期的统计学分析差异也不显著。

讨论：DLL3蛋白是SCLC的一个谱系特异性致癌驱动因子（ASCL1）的下游转录靶标，超过80%的小细胞肺癌可表达DLL3蛋白，该蛋白参与影响Notch调节信号通路，它定位于细胞内膜，促发癌症不受限制地生长。DLL3在SCLC的细胞表面表达，而正常组织不表达，因此是用抗体药物偶联物进行癌细胞特异性治疗的候选靶标。本文作者首次进行日本SCLC患者中检测DLL3的表达研究，分析了日本小细胞肺癌患者中DLL3表达的流行情况以及它与患者特征的关系。虽然DLL3在小细胞肺癌中的功能仍有待确定，但SCLC患者中DLL3表达的高发现表明其可能在疾病发病机制中发挥作用，尚需要进一步研究。

文献来源：DOI：10.1016/j.lungcan.2017.11.018