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尿液蛋白检测:胰腺癌早期检测的新曙光

肿瘤免疫细胞治疗资讯 2018-11-08 15:31:35

近日,英国和西班牙的科学家研发了一种新的测试方法,希望能更早地检测到胰腺癌并提供更及时的治疗。科学家发现胰腺癌患者尿液中LYVE1、REG1A和TFF1三种蛋白含量最为显著,或可作为识别胰腺癌的蛋白信号。


胰腺癌是致死率极高的一种癌症。每100位胰腺癌患者中,只有3位可以存活5年以上,而且,近40年来,此癌症的存活率并没有提高。大多数的胰腺癌患者确诊的时间比较晚,80%的患者在术后有复发现象。


目前关于胰腺癌的研究数据表明,早期检测可以挽救更多的生命,病人可根据早期诊断结果获取手术的资格。通常患者被诊断出胰腺癌时已处在终端阶段,如果能在二阶段诊断出胰腺癌,那存活率会是20%,若能在第一阶段诊断,那么生存率会增加到60%。因此胰腺癌的早期诊断十分有必要!科学家也致力于胰腺癌早期诊断的研究。


Nature:胞外体蛋白或有助诊断早期胰腺癌


胰腺癌是致死率极高的一种癌症。每100位胰腺癌患者中,只有3位可以存活5年以上,而且,近40年来,此癌症的存活率并没有提高。大多数的胰腺癌患者确诊的时间比较晚,80%的患者在术后有复发现象。


目前关于胰腺癌的研究数据表明,早期检测可以挽救更多的生命,病人可根据早期诊断结果获取手术的资格。由于胰腺癌往往在晚期的时候才被诊断出来,目前只有15%左右的患者能进行任何类型的手术治疗。


德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员发现一种胞外体蛋白可能是标准诊断胰腺癌的生物标志物。该研究结果最近发表在《Nature》上。


胞外体含有DNA、RNA和蛋白质分子,是研究各种癌症常用的且优势较大的工具。因为囊泡以及内其含物在长时间内可长时间保持稳定。


在该研究中研究人员能从胰腺癌患者血清中分离并监控一种胞外体蛋白,该蛋白由磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1基因(GPC1)编码,研究人员将此蛋白称为GPC1+crexos。


MD安德森癌症中心主席医学博士 Raghu Kalluri说,本研究在250位胰腺癌患者的血清中检测到GPC1+crexos的绝对特异性和敏感性。这有助于从早期或者晚期胰腺癌从区分出慢性胰腺癌。


有趣的是,患者切除肿瘤后体内GPC1+crexos水平显著降低。此外,本研究还检测了健康胰腺组织以及乳房癌和胰腺癌患者体内的crexos水平,结果观察到两种癌症患者的GPC1+crexos水平均升高。


“GPC1+crexos可检测且从血液中分离出来,并能在冰柜中储存30年,它不像循环肿瘤细胞(CTC)那样需要大量的新鲜血液保存。” Kalluri博士说,“我们可从储存的癌症胞外体分离出DNA、RNA和蛋白质,并用于后续的遗传和生物分析。因此,癌症胞外体不仅仅是生物标志物,其分离物还可提供癌症特异性信息。”


MD安德森研究团队做了一项重要的研究, 他们发现GPC1+crexos似乎是一个比CA19-9生物标志更可靠的筛查标志物。令人惊讶的是,研究人员发现在胰腺癌小鼠体内筛查出GPC1+crexos,而对这些小鼠进行核磁共振检测并没有发现胰腺癌迹象。


MD安德森癌症成像中心主席兼本文共同作者David Piwnica-Worms博士说,“常规的核磁共振(MRIs)以及CTs胰腺癌筛查非常昂贵且出现假阳性的可能性很高。我们的研究表明,GPC1+crexos结合成像系统可作为检测和监控胰腺癌的潜在工具,特别是在早期检测的应用中。”


“比较各个阶段胰腺癌以及手术后的复发状况发现,如果能早期检测胰腺癌,胰腺癌患者的死亡率会有所减少。” Kalluri博士说,“我们的研究结果为早期检测胰腺癌以及设计根治胰腺癌的手术方法提供了可能。”


Scientific Reports:新类化合物可防治胰腺癌肿瘤再生


据统计目前统计,80%的癌症病人做手术后出现癌细胞再生的现象。因此对于胰腺癌患者来说,若能防止胰腺癌肿瘤再生将是多么值得期待的一件事情。


伦敦大学的科学家发现一种化合物可减少小鼠体内80%的胰腺癌细胞增长。这种化合物叫MM41,可以阻止异常基因的表达。他们通过靶向DNA的四联部位(这个部位在经常出现在有缺陷的基因中)来封锁基因的表达。这项研究结果发表在《Nature Scientific Reports》上。


该研究结果揭示了MM41化合物对k-RAS和BCL-2基因有强烈的抑制效应。之前研究表明大多数胰腺癌患者体内含有这两个基因。


由英国慈善机构和胰腺癌研究基金资助, Stephen Neidle教授领导的UCL团队展开了小规模试验。该实验对两组胰腺癌小鼠(每组8只)给予不同剂量的MM41。实验组每周注射两次,试验周期维持了40天,对照组不做任何处理。在试验期间,给予大剂量MM41的实验组小鼠肿瘤减少了80%,30天之后,所有小鼠的肿瘤停止再生。25%的试验小鼠肿瘤完全消失,且在试验后的239天没有出现任何再生迹象,这个时间大致相当于小鼠的自然寿命。


对小鼠肿瘤的研究分析发现,MM41已经转移到癌细胞的的中心部位,表明它能有效地靶向肿瘤细胞。该研究团队还发现,在整个研究过程中,该化合物对小鼠没有其他明显的副作用,该化合物对小鼠的其他组织或器官没有损害,所有小鼠都没有体重下降等现象。


关于这个结果,Neidle博士说,这项研究或可为胰腺癌的治疗提供了一个全新的治疗方法。MM41可阻断BCL-2基因。BCL-2基因参与细胞凋亡的调节。细胞凋亡是人体的自然过程,该过程迫使受损细胞死亡。BCL-2基因存在大多数肿瘤细胞中且有助于癌细胞存活。但当MM41封锁小鼠体内的BCL-2基因,癌细胞就会凋亡。


Neidle博士强调,“尽管这些结果令人振奋,MM41在人类试验中并不理想,还有待进一步研究。我们现在在努力优化这类药物,对于胰腺癌的治疗来讲,对MM41的进一步研究显然是值得的。”


胰腺癌研究基金会首席执行官Maggie Blanks说,“我们的融资策略着重寻找和开发对病人更加有效的治疗方法,同时我们着重寻找早期诊断胰腺癌的更加有效的方法。寻找一个杀死胰腺癌肿瘤细胞的新方法是一个令人兴奋的发展过程。”


尿液“蛋白信号”或成为早期胰腺癌检测工具


近日,英国和西班牙的科学家研发了一种新的测试方法,希望能更早地检测到胰腺癌并提供更及时的治疗。该结果发表在《 Clinical Cancer Research》杂志上。


研究人员采集了大约500个尿液样本,其中200份来自胰腺癌患者,92份来自慢性胰腺炎患者,87份来自健康的志愿者,其余的样本来自良性和恶性肝脏和胆囊患者。研究人员在尿液样本中发现了1500种蛋白质,其中LYVE1、REG1A和TFF1三种蛋白在胰腺癌患者尿液中含量最高,而在慢性胰腺炎患者的尿液中含量更低些。这三种蛋白可作为识别该疾病的“蛋白质信号”,研究发现该“蛋白质信号”具有90%的准确率。


英国癌症中心Fiona Osgun表示,该研究结果是否能作为胰腺癌的早期检测工具还有待进一步研究。但这样的研究是十分有必要的,只要有一线希望可以提高胰腺癌的生存率,我们都不应该放弃,方法的创新是十分有必要的。


参考文献

Identification of a Three-Biomarker Panel in Urine for Early Detection of Pancreatic Adenocarcinoma

文献检索:10.1158/1078-0432.CCR-14-2467


来源:生物探索