糖化血红蛋白检测方法的再回顾(一)HbA1c和干扰因素

前言

糖化血红蛋白HbA1c是一项被国际标准化的检测标志物，意味着不同方法学最终给出的结果必须是一致的且可溯源的。

另外，在我们开始前，还需要明确一点，HbA1c检测被称为监控糖尿病的“金标准”，然而“金标准”并非指的是某种方法学。

 什么是HbA1c？

红细胞中的血红蛋白中含有HbA（95%-97%，两条α链和两条β链构成），HbA2（2.5%-3.0%，两条α链和两条δ链构成），HbF（0.5%-1%，两条α链和两条γ链构成）。HbA中又可分为A0（非糖基化血红蛋白）和A1（糖基化血红蛋白）。A1再分为A1a，A1b和HbA1c。IFCC组织对于HbA1c进行了定义：葡萄糖和血红蛋白β链氨基酸末端缬氨酸结合的一个稳定化合物。

由于红细胞的生命周期为120天，因此HbA1c在临床上反映了最近2-3个月的平均血糖水平。从下图可以明白，如果正常红细胞的HbA1c为7.0%，那么当红细胞寿命减少10天，HbA1c会减少为6.4%，而红细胞寿命增长10天，HbA1c会增长为7.6%。因此，任何影响红细胞寿命的因素都将影响HbA1c的检测。

影响红细胞寿命因素

• 贫血

各类贫血的特征都是红细胞数，血红蛋白数低于正常值。通常贫血患者的HbA1c值偏低。而一些报道中，缺铁性贫血会造成HbA1c假性升高。

• 血红蛋白变异体

HbA1c来自于血红蛋白，因此组成血红蛋白的α链和β链上的任意氨基酸序列突变都会产生血红蛋白变异体。全世界据报道约有1500种不同类型的变异体。

血红蛋白变异体真的很少见吗？

暂时没有具体流行病调查数据说明中国的血红蛋白变异体的情况。通常我们都认为中国南方地区血红蛋白变异体较多。然而我们需要知道：

1. 如果我们使用只报告数据的免疫法或者亲和层析法检测HbA1c，我们无法意识到变异体的存在。

2. 如果我们在LIS上只看HbA1c的结果，而不去仔细分析图谱，即使使用毛细管电泳法或者离子交换色谱法，我们也无法意识到变异体的存在。

既然我们从未关注变异体对于HbA1c的干扰，那么就无法断言变异体在我们身边从未出现。

HbA1c结果受到变异体怎么办？

HbA1c反映的是最近2-3个月的血糖平均值，那么当HbA1c和血糖结果或者其他临床表现不一致的时候，那么样本可能就含有血红蛋白变异体。这时如果我们使用离子交换法或者毛细管电泳法时，我们就要仔细检查结果的图谱中是否有变异体存在；如果我们使用的是免疫法或者亲和层析法，那么就需要使用其他方法学或者使用其他标志物来验证。

（毛细管电泳检测含有HbE变异体标本）

总结

不同方法学最终给出的HbA1c结果必须是一致的且可溯源的。而“金标准”指的是HbA1c检测，而非某种方法学。我们常常被所谓仪器的变异体抗干扰能力所蒙蔽了，以为只要仪器抗干扰，那么即便有变异体，得出的结果就仍然能反映真实的血糖控制情况。然而，这个是错误的。

那么变异体抗干扰能力指的是什么？是指变异体的数值不参与HbA1c的结果计算，这是分析统计学的概念。临床一旦确认HbA1c受到了变异体的干扰，那么就不能再用HbA1c作为长期血糖的标志物使用了。