人类精子中的透明带结合蛋白2(ZPBP2)和一些含有BX7B基序的蛋白可能具有透明质酸结合或识别特性

研究问题：人类精子中是否有新型的透明质酸结合蛋白？

总结：含有链接样透明质酸（HA）结合结构域的透明带结合蛋白2（ZPBP2）和含有BX7B基序的一些蛋白质，例如ADAM32和Midkine，可能是具有HA结合性质的新型透明质酸结合蛋白。

研究现状：HA结合蛋白（透明质酸结合蛋白）可以结合卵丘-卵巢复合体周围的透明质酸，与PH 20（SPAM1）等透明质酸酶不同，其由成熟精子表达。尽管HABP1和CD44是具有特征性的透明质酸结合蛋白，而且前者与精子-卵母细胞的相互作用有关，但精子的透明质酸结合蛋白对男性生育能力的明确意义还不甚了解。

研究设计，持续时间：这是一项针对人类精子透明质酸结合蛋白的实验室调查，是由欧盟Marie Curie培训网络Reprotrain发起的为期三年的博士项目的一部分。

参与者/材料，设置，方法：通过蛋白质亲和性“筛选”方法将从未知生育力的年轻男性（N = 4）获得的精子的蛋白质匀浆物分配至HA结合部分和非结合部分; 随后的表征通过液相色谱串联质谱（LC-MS-MS）进行并且分配行为通过western印迹确认。将来自两个部分的蛋白序列提交给PDBsum以寻找直向同源条目（PDB编码），所有返回的代码都使用SAS（结构注释序列）查询匹配的蛋白质，寻找它们之间的结构相似性。有关透明质酸结合蛋白的其他共同特征的系统研究也在进行。

研究结果和可能性作用：在包括RHAMM在内的几种描述良好的透明质酸结合蛋白中发现的BX7B序列基序的存在用于评估HA底物潜在的透明质酸结合蛋白分配的功效。数据显示，结合和未结合部分中的蛋白质的50％（14/28）和34.5％（28/81）分别含有这些基序（单尾Z-评分= 1.45; P = 0.074），表明底物的弱识别。用所有结合蛋白的序列查询PDBsum返回了几个匹配ZPBP2与透明质酸结合蛋白CD44的HA结合链接结构域的PDB编码。Western印迹分析证实了由LC-MS / MS结果表明的蛋白质的亲和性分配，ADAM32（含有两个BX7B基序）和ZPBP2（含有链接样HA-结合结构域）仅存在于结合部分中。这项研究发现的假定的透明质酸结合蛋白仍然有可能被HA结合巧合地富集。

大规模数据：完整的蛋白质组学数据集可根据要求提供。

局限性，需注意的问题：在这项研究中蛋白质提取方法或用于筛选它们的HA底物可能并不理想，因为没有检测到预期存在于精子匀浆（例如CD44和RHAMM）中的透明质酸结合蛋白。

研究结果的更广泛含义：结果提供的证据表明：仅在结合部分中发现的ZPBP2可能具有类似透明质酸结合蛋白样特性，这可以反映当代精子-卵母细胞相互作用机制的进化背景情况。

研究资金支持及利益冲突：非常感谢欧盟Marie Curie Sklodowska初级培训网络奖学金对Torabi女士的支持。该项目也得到了英国MRC和NIHR合作项目效能和机制评估计划（批准号：11/14/34）的支持和资助。关于这项工作没有利益冲突。

关键词：透明质酸/透明质酸结合蛋白/CD44/链接模块/BX7B基序/ZPBP2/ADAM32

文献引自：Torabi F(1), Bogle OA(2)(3), Estanyol JM(4), Oliva R(2)(3), Miller D(1).Zona pellucida-binding protein 2 (ZPBP2) and several proteins containing BX7B motifs in human sperm may have hyaluronic acid binding or recognition properties.Mol Hum Reprod. 2017 Dec 1;23(12):803-816. doi: 10.1093/molehr/gax053.© The Author 2017. Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Human Reproduction and Embryology.