S100β蛋白:关注新生儿脑损伤

随新生儿重症监护的发展，新生儿病死率显著下降，但围生期缺氧缺血引发的新生儿窒息性脑损伤发生率无明显改变，仍是新生儿致残和病死率的主要原因。

现有的临床检查手段无法早期确诊新生儿窒息性脑损伤，也不能判断脑损伤范围，导致在“治疗时间窗”内的脑损伤患儿和非脑损伤患儿均接受无差异化治疗。

神经特异性标志物 S100β成为评估脑损伤程度和预后的新方向，是判断窒息后脑损伤的最具潜力标志物之一。

S100β蛋白是S100蛋白家族的成员之一，由Moore在牛脑组织中首次发现，因其完全溶解于中性饱和硫酸铵而得名，主要富集于中枢神经系统（central nervous system，CNS）的星形胶质细胞和垂体前叶细胞，存在于多种体液，如CSF、血、尿、羊水中，与新生儿脑损伤的范围及预后密切相关。

动物模型显示，缺氧缺血1 h后S100β蛋白的表达即显著增加；而剥夺氧气、葡萄糖或血清等模拟其他脑损伤的细胞模型中，星形胶质细胞亦释放大量S100β蛋白，提示S100β是不同脑损伤的有效生物学标志物。

 作为钙调节蛋白，S100 β调节其他钙依赖蛋白活性，具备多种细胞功能，生理情况下参与细胞信号传递、介导细胞生长及细胞构建，调节新陈代谢以及细胞内信号转导；病理情况下诱导神经坏死和凋亡。

细胞外液中的 S100β蛋白，由细胞主动分泌产生，低浓度的分泌型 S100β蛋白主要起营养作用，促进神经元生长和肌细胞发 育，益 于 神 经 轴 突 再 生 及 生长；高浓度的分泌型 S100β蛋白具有显著的神经毒性。

S100β蛋白水平与新生儿脑损伤严重程度具有相关性。窒息程度越高，脑损伤越严重，S100β蛋白含量越高。严重窒息儿生后S100β蛋白水平迅速升高，并且持续升高一周；中度窒息儿，S100β蛋白水平仅呈现轻度增高，随后逐渐下降；而无窒息症状新生儿的S100β蛋白水平一直处于低水平。

Nagdyman等研究发现对于HIE 患儿来说，产后 2h S100β蛋白的临界值如是8.5μg/L，其阳性预测值为 71%，阴性预测值为 90%，敏感性为 71%，特异性为 90%，血液中 S100β蛋白浓度与脑血流动力学改变的程度有关，也与早产儿或足月窒息新生儿的脑室内出血程度有关。

Gazzolo 等检测正常新生儿与出生后窒息儿 24、48 及 96 h 的尿 S100Bβ蛋白水平，然后通过围生期新生儿急性生理学评分法给第 1 个24 h 后各个新生儿打分，结果显示 24 h 后死亡和患有 HIE的新生儿尿液中 S100β蛋白水平比正常儿增高，并且死亡儿高于 HIE 儿，以 S100β ≥1.0 mg/L 作为临界值，预测新生儿死亡具有 100% 的敏感性和特异性。

泰杰伟业研制的S100-β蛋白检测试纸可以用于新生儿脑损伤的早期诊断，辅助医生做出正确诊断，拯救患儿生命，同时，还可用于治疗效果的监测和评估预后。