帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是老年期常见的神经变性病,病因未明,缺少修复性治疗手段,对症治疗仍是目前可以获得的主要手段。左旋多巴是目前公认的治疗帕金森病最有效的药物,也是中晚期患者必然的治疗选择。然而,在经历5~10年的治疗之后,50%~80%的患者将出现症状波动(“开-关”现象)和异动症等运动并发症。其中,无法预测“关”期的突然出现,常常导致患者的日常生活能力和生活质量受到严重影响。如何改善左旋多巴长期治疗过程中的运动波动,是PD治疗领域面临的重大挑战之一。
蛋白质饮食对左旋多巴疗效的影响
运动波动的发生与多种原因有关,其中饮食蛋白质构成是运动波动的重要、可调控的因素。研究发现,在左旋多巴摄入不变的前提下,食用高蛋白质饮食后,患者血浆内的长链中性氨基酸(large neutral amino acid,LNAA)的浓度增高,引起患者对左旋多巴的反应减弱,症状加重。蛋白质饮食对左旋多巴药效的这种影响,可能有两方面的原因:一方面,食物中所含的蛋白质与左旋多巴在小肠竞争,导致左旋多巴的吸收减少。有研究表明,饮食因素可以使左旋多巴在血浆中的浓度峰值降低29%,吸收时间延缓34分钟。另一方面,LNAA与左旋多巴在通过血脑屏障时需竞争同一转运系统。正电子发射断层成像(PET)显示,18F—Flurodopa在与氨基酸一起吸收时,其在大脑的摄取量是空腹时的三分之一。LNAA的瞬时血浆浓度可明显影响左旋多巴在这些患者中的药效。此外,随着PD进展,中枢神经系统中纹状体贮存多巴胺的能力下降,因而中晚期PD患者对短期内左旋多巴从外周进入中枢的速率变得更为敏感。
PD的蛋白质饮食管理策略也由此应运而生。这一策略旨在通过控制PD患者饮食中的蛋白质含量,减少LNAA对左旋多巴药效的影响,以缓解患者的运动波动。
1、低蛋白饮食
观察发现,摄入的蛋白质总量与左旋多巴疗效有直接关系。超过1.6g/kg/d的蛋白质摄入可加重患者症状;反之,将每天蛋白质总量控制在0.5~0.8g/kg/d以下的低蛋白饮食,可使左旋多巴的药效得到恢复,症状显著改善。Juncos指出,将PD患者的蛋白质摄入控制在摄取推荐量,即0.8g/kg/d以下,即可有效改善高蛋白饮食造成的症状加重。同时,在总量少于RDA的情况下,蛋白质的摄入如何分配,是否采取“少吃多餐”,并不影响患者的临床表现。由此可见,低蛋白饮食操作简单、易于理解、效果明显,症状波动尚不严重的患者值得尝试。
2、蛋白质再分配饮食
对症状波动更严重的PD患者,其白天尤其是下午的运动功能通常较差,对日常生活能力及生活质量有显著影响。此时,蛋白质再分配饮食可能是一项更佳选择。它除了将全天蛋白质摄入控制在0.8g/kg/d以下,更将白天的蛋白质总量严格限制在7g,而在晚餐时才给予计划中余下的全部蛋白质。具体而言,蛋白质再分配饮食调整了白天和晚上的食物种类,在晚餐时给予患者肉类、奶制品、蛋类、豆类等蛋白质含量高的食物,而在早餐和中餐主要给予谷类食品(如米饭、面条、面包、饼干)、蔬菜、水果等低蛋白食物。
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