为什么必须重视血清蛋白电泳和免疫固定电泳?

2023-05-10 14:56:27

许多骨髓瘤患者不是很清楚血清蛋白电泳(简称SPEP)和免疫固定电泳的重要作用,他们(当然,主要是指IgG型患者)往往只重视免疫球蛋白定量指标,以为只要根据这个指标的变动,就可以掌握病情,调整用药方案,用药或停药。

其实,这个认识是不全面的。当然,在一些地区,尚无法进行上述检测。不过,了解和掌握相关知识确实十分必要。

在国际骨髓瘤基金会网站公布的资料、美国国家综合癌症网络(NCCN)发布的《NCCN 指南——多发性骨髓瘤》(2014年第2版),以及国内专家学者的着作中,血清蛋白电泳和免疫固定蛋白电泳均属于最重要的指标之一,居于检测体系的核心地位。

那么,为什么血清蛋白电泳很重要?

我们知道,产生单一的单克隆蛋白(简称M-蛋白)是多发性骨髓瘤的特征性表现。蛋白质电泳是用于测定血液或尿液中单克隆蛋白量的检测方法。该M-蛋白由恶性浆细胞(或骨髓瘤细胞)制造(合成)。在任意给定的时间,产生和释放到血清(将血液中的血细胞去除后留下的液体部分)中或尿液中的M-蛋白量,反映人体内存在的骨髓瘤数量。释放到血清或尿液中的该蛋白被称为血清或尿液肿瘤标志物。只有极少数癌症有这种类型的标志物。通过血清蛋白电泳,可在初步诊断时评估骨髓瘤负担,以及在整个评估疾病过程中跟踪骨髓瘤数量。人们可以通过测定M-蛋白的数量来观察对治疗的反应和缓解程度,如果有必要,还可以用确切的数字衡量患者的复发率,这是一个独特的优势。例如,我们可以确定一个治疗反应是部分反应(PR)= 50%改善 (即M-蛋白降低50%);非常好的部分反应(VGPR)= 90%改善 (即M-蛋白降低90%);或者完全反应(CR)= 检测不到M-蛋白。同样,我们可以鉴定这种蛋白水平的增长, 当增长≥25%时,称之为骨髓瘤复发。

M-蛋白的电泳测定

作为多发性骨髓瘤特征的M-蛋白如果存在于血清中,对它的电泳试验即称之为血清蛋白电泳(简称SPEP)。同样,当M-蛋白存在于尿液中对它的电泳试验则称之为尿蛋白电泳(简称UPEP)。为了测定单克隆或M-蛋白的量,需要以下两条信息:

血清或尿液的蛋白总量是多少? M-蛋白占总量的百分比是多少?

关键的信息来自SPEP和/或UPEP。通过计算用于描述M-蛋白量的“峰”的大小(通过测定图中峰的顶部与基线之间的面积),就能够得到M-蛋白占总蛋白的百分比。

例如:M-蛋白占总蛋白的60% 总蛋白=12克/分升(g/dL) M-蛋白含量=7.2 g/dL(12的60%)

总蛋白和单克隆蛋白的百分比都会随着时间变化。例如,随着对治疗的反应,M-蛋白占总蛋白的比例可以下降到40%,总蛋白可以下降到9 g/dL。这时可得出M-蛋白含量为3.6 g/dL,下降了50%,或者说治疗达到了“部分反应”的水平。

此类系列测定和评估是所有骨髓瘤疾病监测的关键因素。这就是为什么SPEP和UPEP如此重要的原因。

免疫固定电泳(IFE)用于确定M-蛋白的类型。这在基线诊断时以及对治疗产生最大反应的时间点而言至关重要。如果达到完全反应,免疫固定试验为完全阴性,即没有可识别的单克隆蛋白。单克隆蛋白通常会与一种抗重链抗血清和一种抗轻链抗血清反应(虽然有时浆细胞只产生轻链,在这种情况下,单克隆蛋白与抗血清的反应将针对自由轻链)。免疫固定方法对微量单克隆蛋白的存在更敏感,甚至在血清蛋白电泳或尿蛋白电泳不显示任何可见的异常时也能检测到。但是,免疫固定不能对M蛋白进行定量。因此,这两种方法应结合使用:电泳用来检测单克隆蛋白并定量,免疫固定用来确定其类型。

下一个问题,电泳如何帮助治疗决策?

如前所述,SPEP和/或UPEP的精确测定单克隆蛋白的量和了解骨髓瘤肿瘤带来负担的确切水平的能力是一个巨大的优势。缺乏SPEP或UPEP的尖峰时,疾病监测是相当困难的。

SPEP和UPEP上M-蛋白的水平反映了目前骨髓瘤的数量。但是,认识到每个患者各不相同至关重要。例如,在做出诊断时,某些患者的血清有一个很高的峰,但是在骨髓或骨中并没有这样高水平的骨髓瘤。同样,也有相反的情况:某些患者有一个低的尖峰,但是有大量骨髓瘤细胞。因此,在诊断时,使单个患者的尖峰水平与骨髓瘤数量相关联极其重要。若尖峰低,这可能显得特别重要,因为小的变化在对治疗的反应以及潜在的进展或复发方面更显重要。

要求定期检测以评估治疗的影响。在治疗期间,每月(或每个治疗周期,正常为3-6周的时间)测定血液/或尿液中的M-蛋白水平。如果治疗效果不佳,在2-3个月内,下述现象将是显而易见的:SPEP/UPEP的M-蛋白水平下降<25%或升高≥25%(进展性疾病[PD])。此时可能需要改变治疗。这对与医生讨论结果和治疗方案来说,是一个重要的时间点。

(本文转自中华检验医学网)


 


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