G蛋白偶连受体与蛋白相互作用发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》

STTT

导读

来自美国新泽西的 BioInvenu Corporation的Haifeng Eishingdrelo博士在自然出版社与川大华西医院生物治疗国家重点实验室联合主办的 《Signal Transduction and Targeted Therapy》（STTT）上发表了GPCR/14-3-3蛋白相互作用机制的文章(http://www.nature.com/articles/sigtrans 201618，阅读全文链接见最后）。 这篇文章发现了GPCR蛋白与14-3-3蛋白的相互作用机制。这项工作可能会对疾病的靶向治疗带来更多的机遇。

             GPCR（Guanosine-binding Protein Coupled Receptor，G蛋白偶联受体）蛋白家族是目前最重要的药物作用靶标库，据统计超过50%的临床用药物以及正在研发中的药物都作用于GPCR。GPCR是细胞信号传导中的重要蛋白质，其拓扑构象为7次跨膜的受体。当膜外的配体作用于该受体时，该受体的膜内部分与G蛋白相互结合，激活G蛋白。G蛋白可通过两种途径，传递细胞外的信息：第一种方式是打开跨膜离子通道，让外界的离子进入；第二种方式是激活第二信使，如cAMp、IP3/DAG等。钙离子通常认为是 cAMp、IP3/DAG下游的第三信使。通过这种方法，GPCR将细胞外信号传递成细胞内的多种下游蛋白，从而在细胞信号转导过程中发挥重要生物学功能，其中，14-3-3蛋白是GPCR的下游蛋白。

        14-3-3蛋白家族是真核生物细胞中高度保守的蛋白质，该家族的蛋白能够特异性结合含有磷酸化丝氨酸或苏氨酸的肽段，参与多种信号转导通路。14-3-3蛋白可多其它多种蛋白相互作用，并介导多种疾病的发展，包括癌症、老年痴呆症、帕金森症、共济失调、精神分裂症和双相情感障碍等。

           尽管已经有研究发现GPCR蛋白与14-3-3蛋白有相互作用，但目前其相互作用机制并不明确。 Eishingdrelo博士发现，GPCR通过14-3-3的传递信号，而GPCR的拮抗剂能特异的抑制激活剂引起的14-3-3的信号。GPCR介导的14-3-3信号是磷酸化依赖的。广谱的激酶抑制剂staurosporine能抑制GPCR介导的14-3-3信号，而GRK2/3抑制剂CMPD101不能。此外，他们发现GPCR /14-3-3相互作用发生得比GPCR/β-arrestin相互作用慢。此外，作者还发现GPCR介导的14-3-3信号是依赖于β-arrestin的。该研究让人们对将GPCR信号与14-3-3蛋白交互网络的交互有了更深的理解，GPCR信号通路比原本发现的更为复杂。对于GPCR更深入的理解，可更好的开发靶向特定蛋白-蛋白相互作用的药物。

<Development of the GPCR-mediated 14-3-3 signaling assay.>

     

Cite this article

Hua Li, Alex Eishingdrelo, Sathapana Kongsamut & Haifeng Eishingdrelo G-protein-coupled receptors mediate 14-3-3 signal transduction. Signal transduction and targeted therapy,1. (2016). doi:10.1038/sigtrans.2016.18

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