PD-L1蛋白表达作为肺鳞状细胞癌预后因素的研究

2023-05-18 23:00:13

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原文：

The expression of PD-L1 protein as a prognostic factor in lung squamous cell carcinoma

来源：

K. Takada et al. / Lung Cancer 104 (2017) 7–15

DOI: 10.1016/j.lungcan.2016.12.006

证明了PD-L1蛋白的表达与肺鳞状细胞癌的一个不良预后有关。而且相对于其他的PD-L1截断值，1%截断值是更好的预测指标。

Introduction：

在因癌相关疾病而死亡的病例中，肺癌居于全球首位。在所有的肺癌类型中，非小细胞肺癌（NSCLC）占85%。而非小细胞肺癌中，腺癌和鳞状细胞癌分别占了50%和30%

目前对于非小细胞癌晚期的病人来说，传统的以铂类为主的化疗仍是标准治疗方案。但是化疗只对其中30%的病人有效，而且疗效有限。近来，对于有驱动突变的非小细胞肺癌病人，分子靶向治疗已经明显的改善了他们的疾病进程。但是在肺鳞状细胞癌的进展很有限，因为肺鳞癌很少有驱动突变，因此分子靶向药物很难起到治疗作用。

所以肺鳞癌晚期的病人需要新的治疗选择。

免疫疗法目前已经被证明能够改善多种癌症病人的预后。程序性细胞凋亡因子-1（PD-1）是在T细胞表面的一种受体，能够调节T细胞的活性。而PD-L1是PD-1的配体，在包括肺鳞癌细胞的很多细胞都有表达，被认为能够帮助肿瘤细胞对免疫反应进行躲避。

在这次研究中，通过利用单克隆抗体SP142以及对四个截断值（1%, 5%, 10%和50%）的分析，我们检测了行外科手术治疗的原发性肺鳞状细胞癌病人的PD-L1蛋白表达水平，并研究了PD-L1蛋白表达与病人临床特征和结局的之间关系。

在对PD-L1的蛋白表达检测中，膜染色的癌细胞即为阳性，在整个切片上膜染色的癌细胞占所有癌细胞的比例即为PD-L1阳性的比例。

阴性阳性

下图中表示的是在所有的病例中，PD-L1阳性的癌细胞的比例。我们分别在1%，5%，10%，50%设置了截断值。用人胎盘的组织切片作为PD-L1的阳性对照。

Results：

PD-L1的免疫组化染色位置在细胞膜（图片A-D,F）。图片A-D展示了分别在接近1%,5%,10%和多于50%截断值的典型PD-L1阳性细胞图像。

A B

C D

用Kaplan-Meier方法对术后病人总生存时间进行生存分析表明：只有在1%截断值，PD-L1阳性的病人比PD-L1阴性的病人生存时间短具有统计学意义。（时序检验：在截断值50%, 10%, 5%和1%的P值分别为0.6169, 0.2184, 0.1350, 和 0.0107）。

Discussion：

我们还对417例经手术切除治疗的肺腺癌病人的PD-L1表达水平进行测定，证明PD-L1在肺鳞癌中的表达几率更大。而且，腺癌病人中没有EGFR基因突变的吸烟的病人的PD-L1表达水平更高。

有研究表明，与肺腺癌病人相比较，肺鳞癌病人的PET-CT结果中最大标准吸收值(SUV-max)较高。我们研究了PD-L1阳性率与SUV-max的关系发现它们呈正相关。这些结果也表明PD-L1阳性的癌细胞是代谢活跃的恶性细胞。

最近有很多研究都评估了PD-L1表达对非小细胞肺癌病人预后的影响，但这些结果变化很大。我们通过设置1%, 5%, 10% and 50%四个截断值系统分析，证明了PD-L1蛋白的表达与肺鳞状细胞癌的一个不良预后有关。而且相对于其他的PD-L1截断值，1%截断值是更好的预测指标。

这项研究的意义在于，提供了PD-L1 1%截断值作为肺鳞癌病人预后的可靠根据。并且有望通过更深层次的研究与探索，找到适用于肺鳞癌晚期病人的有效治疗方案。就如分子靶向治疗对于有驱动突变的肺腺癌病人的意义。

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