纪立农教授:糖化血红蛋白与血糖不相符的原因解析

在前不久举行的 2016 年北大糖尿病论坛上，大会主席兼北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授与参会专家、学者分享了糖化血红蛋白与血糖不相符的原因解析。

图 1 纪立农教授在会议上发表精彩报告

目前口服葡萄糖耐量试验（OGTT）是诊断的「金标准」，其与糖尿病并发症发生风险息息相关，但其缺点在于检测需空腹，耗费时间多，生物变异性大，空腹和餐后两小时血糖缺乏一致性。

而糖化血红蛋白则胜在不需空腹，既节省时间，日间变异性也低，同样能预示并发症发生的风险。2009 年国际专家委员会建议将糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 6.5% 作为糖尿病诊断的切点。

并且在 2010 年得到美国 ADA 及 2011 年得到 WHO 的采纳。血糖诊断糖尿病的切点是通过分别测定空腹血糖、2 小时血糖、HbA1c 与视网膜的相关性获得。

流行病学研究的启示

在 2007-08 年与 2010 年两次流行病学调查中就相关问题存在了一些差异，包括糖尿病患病率、糖尿病前期患病率。

图 2 纪立农教授讲解 2007-08 年与 2010 年两次流行病学调查差异

2010 年进行的全国流行病学调查研究显示，无论在社区普通人群还是在医院高危人群，HbA1c 诊断糖尿病与诊断糖尿病患病率间均存在不一致性，且基于 OGTT 诊断糖尿病的患病率明显高于基于 HbA1c 诊断的患病率。

造成不相符的原因

那么，造成 HbA1c 与血糖诊断糖尿病不相符的原因是什么？

在谈到这个问题时，纪立农教授指出，缺铁性贫血或缺铁状态、糖基化间隙目前被认为是导致 HbA1c 与血糖不相符原因。

研究显示，基于群体研究中血糖和糖化血红蛋白的糖尿病诊断切点分别根据血糖或糖化血红蛋白与视网膜病变的相关性而独立获得，缺乏个体精准性。而符合血糖和糖化血红蛋白的糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠，部分患者仅满足血糖或糖化血红蛋白的糖尿病诊断切点。

其中，缺铁性贫血或缺铁状态被认为是导致两种方式诊断不相符的主要原因。Diabetes Care 发表在 2012 年的一篇针对南亚人群进行的研究结果证实了该说法以外，在我国，由北京大学人民医院进行的一项研究也发现，基于血糖和基于 HbA1c 的糖尿病诊断患病率不完全一致，仅有部分重叠，随后进一步研究显示更证明 HbA1c 与血红蛋白水平呈负相关。

其次，糖基化间隙（Glycation Gap, GG）与糖尿病微血管病变的发生风险相关这一发现，或是另一个导致 HbA1c 与血糖不相符的可能原因，GG 被认为是代表血糖和 HbA1c 之间差距的指标，与糖尿病并发症发生的风险独立相关。既往研究认为 GG 增高代表血红蛋白被过度糖基化。但在纪教授开展的相关研究数据提示，GG 的增高可能与白蛋白糖化异常而不是血红蛋白被过度糖基化相关。

图 3 会议现场

最后，纪立农教授就本次报告内容进行了如下总结：

1. 基于群体研究中血糖和基于 HbA1c 的糖尿病诊断切点分别依据血糖或 HbA1c 视网膜病变的相关性而独立获得。

2. 符合血糖和 HbA1c 糖尿病诊断切点的糖尿病患者仅有部分重叠，部分患者仅满足血糖或 HbA1c 的糖尿病诊断切点。

3. 缺铁性贫血或缺铁状态是导致 HbA1c 与血糖分离而影响糖尿病诊断分离的主要原因。

4. 糖基化间隙被认为是代表血糖和糖化血红蛋白间差距的指标，与糖尿病并发症发生风险独立相关。过去研究认为糖基化间隙增高代表血红蛋白被过度糖基化。

5. 研究提示糖基化间隙的增高可能与白蛋白糖化异常而不是血红蛋白被过度糖基化相关。

责任编辑：张开平

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