乳铁蛋白多种功能的发现

2023-05-10 14:56:27


乳铁蛋白(lactoferrin,LF)是乳汁中一种重要的非血红素铁结合糖蛋白。乳铁蛋白广泛分布于哺乳动物乳汁和其他多种组织及其分泌液中(包括泪液、胆汁、滑膜液等内、外分泌液和嗜中性粒细胞)。LF具有抑菌、杀菌、增强免疫、消炎、促进骨骼生长、抗压力、抗癌等作用。LF还能与C型肝炎病毒粒结合体现出抗病毒活性。

最近的研究表明:LF作为一种高分子蛋白质从肠道经由淋巴液在血液中被吸收,然后通过受体介导性转胞吞作用(transcytosis)透过血脑屏障进入到脑内。



学者们发现,吸收母乳后的婴儿会有幸福的感觉,在分析他们脑内的LF后发现,LF具有抗不安、镇痛的作用。不仅如此,对于患有风湿性关节炎的动物,LF能够改善肿瘤、疼痛、脂质代谢、降低血压,而且也可作为预防生活习惯病的一种神奇物质被广泛利用。


抗不安、抗压力

关于移动到脑内的LF的生理作用,研究人员提出了假设:母乳中含有诱发幸福感的物质。以此假设为基础,围绕LF是否具有减轻压力的作用进行了研究。将一只刚出生的大鼠与其母亲、兄弟隔离,被隔离的大鼠通过发出超声波信号表现出了寻找母亲的不安行为。但是在投放LF后,这种不安行为明显得到控制,并且肾上腺皮质荷尔蒙的分泌也得到了有效的抑制。因此LF的抗压力作用通过大鼠实验得到验证,LF使阿片肽活化而使压力得到缓解


乳铁蛋白对新生大鼠由于与母亲分离产生的压力的改善效果



镇痛作用

如果LF具有使阿片肽活性化的作用的话,应该也具有抑制疼痛的作用。以此假设为基础利用疼痛中的模型动物进行了实验,证明了LF确实具有与吗啡相匹敌的镇痛作用。


大鼠的福尔马林实验

方法:将微量福尔马林注射到大鼠腿部皮下,测定大鼠因疼痛抖动腿的次数。



横坐标为乳铁蛋白量,纵坐标为抖腿次数。

数据来源:Brain Research,2003


结果:随着喂食乳铁蛋白量的增加,腿部抖动次数明显减少,表明乳铁蛋白镇痛效果更加明显。


风湿性关节炎的改善

给患有佐剂型关节炎的大鼠连续数日经口喂食LF后,关节的肿胀得到改善,效果为地塞米松的50%,关节疼痛得到明显抑制。LF通过抑制坏细胞活素TNF-α的产生,促进有益细胞活素IL-10的产生而发挥消炎、镇痛作用。


降低血压的作用

 LF是通过NOS(一氧化氮合酶)的活化促进NO(一氧化氮)的产生而发挥抗不安、镇痛作用。那么LF是否也具有通过NO扩张血管的作用呢。围绕这点进行了实验。对大鼠进行LF静脉注射后血压下降了30%。实验得知LF是通过NOS的活化促进NO的产生从而扩张血管平滑肌,达到降低血压的作用。


其他作用

2005年在夏威夷举办的国际LF会议中介绍了LF 的新功能:促进骨骼生长、改善牙周病、口腔干燥症、干燥综合征(Sjogren’s Syndrome ,ss)中的干眼症等效果。 



展望

在高压力的现代社会下,LF对于降血压、改善脂质代谢、减轻关节炎等生活习惯病的预防,以及抗不安、镇痛方面都有很大的利用价值。为了在服用LF这一高分子蛋白质时能够减少胃部消化,有效到达肠内,已经开发出了LF肠溶性颗粒,这种颗粒与粉末相比具有10-20倍吸收至淋巴液的效果。今后我们期待LF不仅能够应用于动物,也能够广泛用于人类健康的维持,生活习惯病的预防,生命质量的提高等医学领域。


来源:医学の

原田悦守,酪农学园兽医学部

竹内崇,鸟取大学农学部

翻译整理:美尼旺中国事业部

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