PD-1单抗(BGB-A317-208)招募晚期肝癌患者

一项评估抗 PD-1 单克隆抗体 BGB-A317 用于不可切除的肝细胞癌经治患者的有效性、安全性和药代动力学的 2 期、开放、多中心研究。

主要目的：评估 BGB-A317 用于不可切除的肝细胞癌（HCC）经治患者的有效性，由独立评估委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准版本（v）1.1 评价的客观缓解率（ORR）来评估。

主要研究终点：由 IRC 根据 RECIST v1.1 评价的在不可切除的 HCC 经治患者中的 ORR（完全缓解[CR] + 部分缓解[PR]）。

BGB-A317 是PD-1单克隆抗体, 静脉注射使用，装于单次使用的药瓶（20R 玻璃，USP I 型）中，内含总共 100 mg 抗体，为 10 mL 等渗等张溶液。BGB-A317 被无菌灌装到带有 Flurotec 镀膜的丁基胶塞和铝帽的一次性玻璃药瓶中。每个纸盒中装有一个药瓶。

该标签包括药物名称，剂量规格，内装物，申办方，方案号，药瓶编号，批号，使用说明，储存条件，警告说明，复检或失效日期，以及可输入患者编号及研究者姓名的空格等。标签的内容将遵循所有适用的当地法规要求。研究药物必须保存在标签上规定的温度条件下。

BGB-A317 须在 2-8°C 条件下避光保存。BGBA317 200mg 将在每个周期（21 天）的第 1 天由研究者或指定人员给药，Q3W。BGB-A317 采用容积式输液泵进行静脉输注给药，静脉置管内含无菌、无热原、低蛋白结合率的过滤器。关于药物制备和其他特殊要求请参见研究药物手册。作为常规的预防措施，在前两个周期第 1 天接受 BGB-A317 输液的患者，在输液后须在配备有复苏设备和急救药物的场所，观察至少 1 小时。从第 3 周期开始，要求在配备了复苏设备和抢救药物的区域观察至少 30 分钟。首次输液（第 1 周期第 1 天）的输液时间应至少为 60 分钟；如果耐受性良好，后续所有输液的时间至少为 30 分钟，这是允许的输液最短时限。 BGB-A317 不得与任何其它药物同时给药。

申办方: 百济神州

患者如果满足以下所有标准，则可以进入研究：

1. 可以提供书面的知情同意书，并且理解和遵循研究的要求

2. 在签署知情同意书时年龄≥ 18 岁

3. 患者必须达到以下标准：

a. 经组织学检查确认的 HCC

b. BCLC C 期的患者或通过局部-区域治疗无法治愈或是在局部-区域治疗后复发且尚无治愈疗法的 BCLC B 期的患者

c. 肝功能为 Child-Pugh A 级

d. 曾接受至少 1 线针对不可切除 HCC 的全身治疗的患者（规定这些患者必须在一线治疗期间进展或对此不耐受，药物须是索拉非尼、化疗，或在 3 期研究中已证明有效性的试验药物如乐伐替尼；额外指南请见附录 10）

4. 至少有 1 个根据 RECIST v1.1 定义的可测量病灶

5. ECOG PS≤1

6. 如果患者存在 HBV 感染，须满足以下条件：

对于非活动性/无症状的 HBV 携带者，慢性或活动性 HBV：

在筛选时 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）< 500 IU/mL（或 2500 copies/mL）

备注：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或可检测到 HBV DNA 的患者，应根据治疗指南进行处理。

在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者应该在入组之前已进行>2 周的治疗，并且在研究期间继续治疗。

7. 器官功能充分，要求达到以下的实验室检查值：

a. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1500/mcl，血小板≥ 60000/mcl，血红蛋白≥ 85 g/L 或5.6 mmol/L；注意：患者在采集血样之前 14 天内不得接受血液制品或生长因子支持

b. 按慢性肾病流行病学协作的公式（附录 9）估算的肾小球滤过率（eGFR）≥ 30 mL/min

c. 血清总胆红素≤ 34.2 μmol/L (2 mg/dL)

d. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.7 x 正常范围上限（ULN）

e. 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5 x ULN

f. 谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤5 x ULN

g. 血清白蛋白≥ 29 g/L

8. 有生育能力的女性须在研究期间、以及在最后一次 BGB-A317 给药后至少 120 天采取高效避孕措施，在首次研究药物给药前 7 天内尿液或血清妊娠检测结果为阴性；未绝育的男性须同意在研究期间及 BGB-A317 最后一次给药后至少 120 天采取高效避孕措施

9. 必须同意在 BGB-A317 治疗期间戒酒 

患者将因为以下任何一个原因不能进入本研究：

1. 已知的纤维板层样 HCC，肉瘤样 HCC 或混合型胆管癌和 HCC

2. 曾接受以 PD-1 或 PD-L1 为靶标的治疗

3. 已知存在脑或脑膜转移

4. 在入组之前 4 周内曾接受肝脏的局部-区域治疗（即经动脉化疗栓塞术、经导管栓塞术、肝动脉输注、放疗、放射栓塞或消融）

5. 曾接受：

a. 首次研究药物给前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）：任何化疗、免疫治疗（如白介素，干扰素，胸腺素）或任何试验治疗。

b. 首次研究药物给药前 14 天内：索拉非尼，瑞戈非尼或任何用于控制癌症的中草药或中成药。

6. 有涉及门静脉主干或下腔静脉的癌栓

7. 在筛选时有≥2 级肝性脑病和/或有此病史

8. 在筛选时存在心包积液、不受控制的胸腔积液或达到以下定义的临床严重腹水：

a. 在筛选时的体格检查中可检测到腹水，或

b. 在筛选时，腹水需要穿刺抽液

9. 有活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的患者

备注：以下疾病的患者不被排除，可以进入进一步筛选：

a. 1 型糖尿病

b. 甲状腺机能减退（如果仅用激素替代疗法可以控制）

c. 受控的乳糜泻

d. 无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风，牛皮癣，脱发）

e. 其它任何在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的疾病

10. 患有需要在研究药物给药前 14 天内使用皮质类固醇（强的松>10 mg/天或同类药物同等剂量）或其它免疫抑制剂全身治疗的任何病症

备注：目前或之前曾使用过以下任何类固醇方案的患者可以入选：

a. 肾上腺素替代性类固醇（强的松≤10mg/天或同类药物同等剂量）

b. 全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇

c. 预防性地短期（≤ 7 天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗非自身免

疫病症（例如由接触性过敏原引起的延迟型超敏反应）

11. 有间质性肺病、非感染性肺炎或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等

12. 已知有 HIV 感染史

13. 曾进行同种异体干细胞移植或者器官移植

14. 有以下任何心血管风险因素：

a. 在研究药物首次给药之前 28 天内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活的器具性活动

的中度疼痛

b. 在研究药物首次给药前 28 天内出现有症状的肺栓塞

c. 在研究药物首次给药前 6 个月内有急性心肌梗塞病史

d. 在研究药物首次给药前 6 个月内曾发生纽约心脏病协会（NYHA）III 或 IV 级的心衰

e. 在研究药物首次给药前 6 个月内曾发生≥2 级的室性心律失常

f. 在研究药物首次给药前 6 个月内有脑血管意外病史

15. 曾有对其它单克隆抗体严重超敏反应的病史

16. 既往抗癌治疗引起的毒性尚未恢复到基线水平或稳定（不会有安全性风险的不良事件，比如脱发、神经病变或特定实验室异常等除外）

17. 在研究药物给药前 28 天内曾接受活疫苗；备注：季节性流感疫苗通常是灭活疫苗，允许使用。鼻腔内使用的疫苗是活疫苗，不允许使用。

18. 存在研究者认为不利于研究药物给药或影响药物毒性或不良事件（AE）的解读的基础医学状况或药物滥用或依赖，或者研究者判断该受试者在研究期间的依从性不够

19. 当前参加另一项治疗性临床试验或曾入组于百济神州之前的用于治疗 HCC 的试验

20. 在过去两年内呈活动性的恶性肿瘤，但是本研究针对的肿瘤、以及已明显治愈的局部可治愈癌症如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌或乳腺原位癌除外

参与本研究的患者将可免费获得：

−  相关治疗药物：PD-1 单克隆抗体 BGB-A317

−  疾病相关的检查：体格检查、实验 室相关检查及辅助检查

−  经验丰富的医护人员进行定期观察、随访和医学指导。

 − 适当的交通补贴或餐补

关于参与排除条件，上面所列仅为关键排除标准，最终入组/排除标准由项目医生掌握。如您对于本招募活动有其他疑问或问题，可随时与我们客服联系。