带教| 实习同学问噬血患儿铁蛋白为什么会高?

       

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概述

        噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndmme，HPS)又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagoeytielymphohistio· cytosis，HLH)，是淋巴细胞和组织细胞异常增生活化导致高细胞因子(如各种白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素等)血症并伴吞噬血细胞现象从而引发的一组临床表现多样、严重损害脏器功能的综合征[1，2]。于1979年首先由Risdall等报告。

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分类

                          临床上HPS可以分为原发性与继发性两大类。

      原发性噬血细胞综合征包括3类：①家族性噬血细胞综合征；②免疫缺陷综合征；③EB病毒驱动相关噬血细胞综合征[3]，多为常染色体隐性遗传病，因此又被称为家族性原发性HPS[4]。

      继发性噬血细胞综合征可由感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等[5]引起。 

      原发性HPS患儿的预后明显较继发性HPS差，临床病死率较高。目前研究表明，原发性HPS多见于婴幼儿，90％的患儿在2岁以下[6]  

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临床表现

       噬血细胞综合征的临床表现复杂多样，其中最常见的症状有反复不规则发热(多为弛张热)和肝脾肿大、贫血、出血、胸腹腔积液、肺部浸润、淋巴结肿大、神经系统受累、皮疹[7]、黄疸等。常见的实验室检查结果有两系或三系外周血血细 胞减少、凝血功能异常、肝功能异常、血清铁蛋白升高、甘油 三酯升高、NK细胞活性降低、低纤维蛋白原血症，骨髓或淋 巴结有噬血现象。

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可能机制

      近年来的许多研究发现其发病机制可能与机体的免疫功能密切相关，主要是由于某些因素如病毒或细菌、真菌等感染、自身免疫病、恶性肿瘤[2]等引起机体免疫系统失衡，导致大量的细胞因子释放，由此带来的一系列临床表现[4]引起巨噬细胞明显增生，导致肝脾充血肿大并有肝功能损害[8]，脾大致脾亢又进一步加重血小板在脾脏的破坏，此外，巨噬细胞吞噬各种血细胞如血小板、红细胞、白细胞等，加剧了血小板的进行性下降，引起出血、贫血。  

血清铁蛋白升高的原因

    噬血细胞综合征发病过程中血清铁蛋白升高可能系多因素导致[6]：

    ①红细胞被大量活化的巨噬细胞吞噬并溶解，释放出的血红蛋白进一步降解，而作为血红蛋白的降解产物的亚铁也参与了铁蛋白的合成；

   ②过度的炎症反应导致全身多处组织损伤，受损的组织细胞中的铁蛋白释放到血循环中；

   ③炎症因子IL一1具有促进由转铁蛋白结合态转化为铁蛋白结合态的作用；

   ④炎性反应导致铁蛋白受体表达降低，血中铁蛋白不能顺利清除。

     以上几种因素共同作用导致血清铁蛋白水平升高。

       血清铁蛋白则是目前被公认的与噬血细胞综合征诊断相关并且可以监测病情变化及了解预后的指标， 其次纤维蛋白原降低程度亦与预后相关，血小板计数越低，预后越差。纤维蛋白原是由肝脏合成的凝血因子，是外源性以及内源性凝血途径的共同终末通路的最主要凝血因子。

参考文献：

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