研究提示蛋白质组分可能导致更严重的腓骨肌萎缩症病例 | 资讯

最近一项小鼠研究表明，一种蛋白质的特定组分能够促进髓磷脂（保护神经细胞的涂层）的稳定性，该研究对腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth，CMT）有意义。

研究人员表示，关于periaxin蛋白的发现可以揭示4F型CMT（CMT4F）所涉及的分子机制。

该研究标题为：“4F型腓骨肌萎缩症小鼠模型揭示periaxin蛋白羧基端在卡哈尔带形成和稳定中的作用”（A murine model of Charcot-Marie-Tooth disease 4F reveals a role for the C-terminus of periaxin in the formation and stabilization of Cajal bands），刊登于Wellcome Open Research网站。

CMT4F源于导致运动和感觉障碍的Periaxin（PRX）基因突变，这些功能障碍与髓磷脂丢失相关联。

蛋白质periaxin、Drp2和Dag组成一种复合物，促进雪旺细胞膜与保护周围神经的髓磷脂之间的连接。该连接会形成卡哈尔带或通道，这是髓磷脂生成所必需的。

Periaxin或Drp2的缺乏，或着这两种蛋白质之间的关系破坏，将损伤髓鞘。在小鼠中，periaxin蛋白的丢失会导致比人类中更广泛的髓鞘损伤，同时导致与人类相同的神经细胞之间的沟通减慢。

在小鼠中，超过90%的periaxin蛋白由被称为末端外显子的Prx基因的组分编码。外显子在蛋白质形成中起着关键作用。由于大多数CMT4F突变位于末端外显子，研究人员假设这些突变可能导致生成较短形式的periaxin蛋白。

研究人员通过在携带这些突变的两个家族中进行神经组织活检来证明他们的假设。蛋白质有两个序列末端，分别是羧基端（C-terminus）和氨基端（N-terminus）。其中一个家族的突变导致periaxin蛋白在羧基端缩短——缺少391氨基酸的版本。

之前的研究表明，periaxin蛋白的氨基端参与Prx/Drp2/Dag复合物的组装，所以研究人员想知道羧基端的丢失是否会影响复合物的形成或稳定性。

该研究使用了缺少391位羧基端氨基酸（CMT4F患者中可见的情况）的小鼠。研究人员发现羧基端丢失将导致Drp2蛋白减少。

他们预测Drp2蛋白减少会导致卡哈尔带的形成减少，继而引起髓磷脂不稳定，最终导致CMT4F。他们写道：“这是我们观察到的，并且似乎会随着年龄增长进一步恶化。”

另一项发现是：Drp2蛋白丢失导致的结果没有periaxin丢失导致的严重。这使得研究团队推测，除了促进卡哈尔带的组装之外，periaxin蛋白可能在雪旺细胞的生物学功能中还起着其他的作用。

“目前的研究支持这一观点，并识别出periaxin蛋白的羧基端作为雪旺细胞生长调节的贡献者，”研究人员们写道。

原文标题：Protein Component May Lead to More Severe Case of CMT4F, Mouse Study Suggests

翻译：贺斌

校审：曹文东/夏蓓

本文由中国罕见病网编译，转载请在文章开头注明出处。

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