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从更高维度为肿瘤“画像”

常宁市中医院 2019-06-12 23:57:46

 

    中国科学家完成国际首个肿瘤蛋白质组分子分型。本月,国际著名学术期刊《自然·通讯》在线发表了军事科学院军事医学研究院与北京大学肿瘤医院共同开展的弥漫型胃癌蛋白质组研究成果。该研究表明,弥漫型胃癌在蛋白质组层面可以分为3个亚型,不同的亚型预后不同,对化疗的敏感性也不同。

    这一研究成果有可能成为未来对胃癌患者开展精准医疗的直接依据。同时,也标志着“中国人类蛋白质组计划”攻克了第一座以蛋白质组分型为主要参照标准的精准医学“城池”,预示着“蛋白质组驱动的精准医学时代”即将到来。

    精准诊断

    “胃癌中的胃癌” 

    胃癌在全球肿瘤死亡原因中排名第三,其中我国的患病人数就占到一半。目前,临床上依据病理学特征将胃癌分为肠型、弥漫型和混合型,其中弥漫型预后最差,且缺少有效的靶向治疗手段,被称为“胃癌中的胃癌”。

    自2012年起,军事医学研究院“国家蛋白质科学中心(北京)”主任秦钧团队开启了绘制首个弥漫型胃癌蛋白质组学图谱和肿瘤驱动基因变异图谱的征程,并联合北京大学肿瘤医院进行大规模胃癌样本分析。

    2016年6月,该团队基本完成84对胃癌与癌旁组织样本的质谱测量工作,共鉴定到11340个不同基因产物,这些蛋白质覆盖了肿瘤细胞及肿瘤微环境所有可能表达的蛋白,据此首次描绘了弥漫型胃癌的蛋白质组全谱。

    进一步研究发现,仅对84对胃癌与癌旁组织全蛋白表达谱进行聚类分析,就可将弥漫型胃癌分为3个与生存预后和化疗敏感性密切相关的分子亚型,其中,PX1型患者总生存时间最长;PX2型患者生存预后介于PX1和PX3之间;PX3患者总生存时间最短,并且对化疗不敏感。在此基础上,科研团队还筛选出23个与预后相关的胃癌候选蛋白药物靶标。

    “这项研究通过蛋白质组的高精度分辨,发现了与预后相关的分子分型。下一步针对不同类型的弥漫型胃癌,或者其他类型的肿瘤,我们就能够做精准的诊断和治疗,也就是精确诊断之后实施靶向性精准治疗。”“中国人类蛋白质组计划”首席科学家、中科院院士、军事科学院副院长贺福初表示。

    蛋白质组学

    将驱动精准医学热潮

    组学是从整体角度研究生命规律的科学,就如同把五官合在一起,才能识别出人的相貌。

    “利用蛋白质组分析技术诊断胃癌就像是为肿瘤‘画像’。”秦钧这样介绍自己的研究成果,通过蛋白质组分析技术,可以给每个患者画一张健康组织的像和一张肿瘤组织的像,通过比较不同人的“2张画像”,找到健康人的“相貌”与不同类型肿瘤“相貌”的区别,从而判断究竟患了哪种病。

    秦钧表示,这种蛋白分型不依赖于任何基因组信息,可为胃癌患者的精准医疗提供直接依据。“大家熟悉的基因测序只能为肿瘤的精准医疗提供非常有限的线索,这个困惑现在可以在蛋白质层面上解决。将来在临床上,对肿瘤进行蛋白质组分析,就可以知道这是哪一种,能不能治好,应该采取哪种疗法。”

    贺福初院士表示,“中国人类蛋白质组计划”就是要给正常生理和不同疾病“画像”,能够精准地识别出健康与疾病。这次胃癌蛋白质组分子分型的研究成果只是第一个,后续还有一系列器官的肿瘤研究会随之跟进,汇聚起来将形成以“蛋白质组学驱动的精准医学”的新热潮。个体化治疗、精确性治疗、靶向治疗等新的治疗手段、治疗策略和治疗思路将会大量涌现。