【盘点】眼科近期研究进展

1. 眼科治疗新方案

Int J Retina Vitreous：使用实验性高粘度硅油的可行性试点研究！

以色列特拉维夫特拉维夫大学萨克勒医学院眼科的Sheen-Ophir S近日在Int J Retina Vitreous发表了一篇重要的文章，他们在兔眼睛的试验模型上进行玻璃体切除手术，并测试高粘度硅油的毒性和安全性，发现与目前医用硅油结果类似，并认为在某些患者体内更具有优势。

聚二甲基硅氧烷（硅油）被用于多种复杂的视网膜手术，如视网膜脱离困难或视网膜复发，严重眼外伤等其他长期压迫指征。目前应用硅油的两个主要问题是乳化效果较差和容易出现复发性视网膜脱离等。本研究的主要目标是评估高粘度硅油的毒性和安全性，其次是在目前使用的玻璃体切除手术过程中的可行性。

他们认为，高粘度实验硅油具有与目前使用的低粘度油相似的化学性质和物理性质，其毒性预计是相似的。在8只填充硅油的兔眼睛的小型试验样品在3个月后的试验结果，与填充12500、30000cS或医用级5500cS硅油的眼睛的组织病理学结果类似。同时发现，使用目前使用的玻璃体切除设备注射这些硅油也是可行的。对于某些患者而言，新型高粘度硅油可能比现有的硅油具有更多的优势。

Facial Plast Surg：！

台北退伍军人总医院眼科的Chen YC等最近在Facial Plast Surg杂志上发表了一项重要的研究。，可以通过动脉内溶栓的治疗方法（IATT）来控制。作者报告了一名20岁的女性，由于面部注射HA而发展为单侧CRAO，尽管及时进行IATT治疗，但仍导致失明。

对相关文献进行回顾，发现有另外14名女性患者，他们都被诊断为面部填充剂相关的CRAO，并接受了IATT的治疗。在这些情况下，通过临床治疗，视力丧失都没有得到改善。

因此，作者认为，动脉内溶栓的治疗方法（IATT）不是皮肤填充剂相关CRAO的有效治疗措施。作者建议，在进行手术前是应提醒患者进行慎重选择，以防止这种并发症的产生。

Int J Mol Sci干细胞疗法治疗眼部微生物感染的最新进展！

马来西亚太子大学生物医学系的Teh SW近日在Int J Mol Sci发表了一篇综述，系统性的回顾了影响眼睛的常见传染因子，其中包括真菌、病毒、寄生虫和细菌，目的是讨论当前抗菌治疗的挑战。

不同个体眼部组织恢复呈现不同的程度和不完整的视觉功能恢复，这表明当前的治疗策略存在局限性。需要开发更广泛的疗法来帮助恢复患者的视力。干细胞是多能性的基质细胞，可以根据适当的分化方案产生各种各样的细胞类型。干细胞治疗有望通过调节免疫反应促进组织再生，从而减轻炎症反应，并修复由微生物感染引起的眼部组织损伤。本文系统性的回顾了影响眼睛的常见传染因子，其中包括真菌、病毒、寄生虫和细菌，目的是讨论当前抗菌治疗的挑战。他们还讨论了关于脓毒症治疗的干细胞研究进展的现状，作者认为可以作为眼部微生物感染治疗的最佳方案。

Retina：新型内窥镜辅助治疗C级增生性视网膜病变的临床研究

日本名古屋Chukyo医院日本社区卫生保健组织眼科的Kaga T在Retina发表了一项工作，他们研究了在孔源性视网膜脱离并伴随C级增殖性玻璃体视网膜病变患者中，使用新型内镜辅助的玻璃体摘除手术的临床效果。

结果他们发现，在初次手术后可以实现视网膜复位，并且没有进行大的视网膜切开手术和巩膜扣带手术。研究群体的平均随访时间为16.8个月（8到28个月不等）。所有病例均进行大气内镜技术，并在3例患者中进行视网膜内窥镜检查。手术后，平均最佳矫正视力从20/778显着提高至20/111（P = 0.014）。尽管所有病例均采用大气内镜技术切除玻璃体，但像视网膜脱离或增生性玻璃体视网膜病变等并发症并没有发生。

因此，他们认为，在进行C级增殖性玻璃体视网膜病变的孔源性视网膜脱离治疗时，采用大气内镜技术和视网膜内镜技术等内镜辅助的玻璃体手术治疗方法是安全有效的。

Retina：在中国实际生活中治疗新生血管性年龄相关黄斑变性

四川大学华西医院眼科的Li X近日在Retina发表了一项工作。在这项研究中，他们评估了玻璃体腔内康博西普（conbercept）在现实生活中治疗新生血管性年龄相关黄斑变性患者的疗效和安全性。

实验方法是遵循相关规范，连续三次在玻璃体内注射conbercept。主要评判的指标是治疗起始时和第12个月时，糖尿病视网膜病变研究的最佳矫正视力和中心视网膜厚度的变化情况。

结果他们发现，平均最佳矫正视力从基线的39.39±24.91改善至最终随访时的44.26±22.89（P <0.001）。在第12个月时，最佳反应比例为43.48％，低反应比例为36.96％，无反应比例为19.56％。.94±178.47微米，经过治疗，在第12个月时显着减少至366.33±173.52微米。患者平均接受5.32次玻璃体内注射。与基线时相比，在第12个月时，患有视网膜内囊液的最佳矫正视力的平均变化水平显着低于没有患视网膜内囊样液的眼睛的变化水平。同时，没有出现不良的副反应。

因此，经过12个月的随访，他们认为，conbercept在现实生活中是治疗新生血管性年龄相关黄斑变性的一种有效且安全的治疗方法。

2. 眼科疾病机理研究新进展

PLoS One：斑马鱼的眼外肌再生的后期需要胰岛素样生长因子的调控！

美国密歇根州密歇根大学凯洛格眼科中心眼科与视觉科学系的Saera-Vila A近日在PLoS One杂志上发表了一项重要的工作，他们使用成年斑马鱼眼外肌（EOM）再生作为实验模型，发现Igf信号传导对斑马鱼EOM再生的后期阶段有重要的作用，主要作用于重新编程的成肌细胞重新分化的步骤。

研究结果发现，抑制Igf信号对自噬活化或细胞增殖没有影响，表明Igf信号对再生的早期重编程阶段中影响不显着。相反，阻断Igf信号产生再生EOMs的细胞增殖并减少肌球蛋白的表达，甚至在损伤后数天内缺乏成熟的分化肌纤维，这表明Igf参与晚期再分化步骤。Akt激活被认为是肌源性Igf作用的主要介质，但作者发现，在再生EOM中Akt激活降低，这表明其他的替代信号途径可以介导肌肉再生中的Igf活性。

总之，Igf信号传导对斑马鱼EOM再生的后期阶段有重要的作用，主要作用于重新编程的成肌细胞重新分化的步骤。这项研究可以更好的理解肌肉再生的调节机制，确定再生的肌肉大小和分化的时机，并以此来进行再生治疗。

PLoS One：根据年龄和性别研究晚期年龄相关性黄斑变性遗传效应

德国雷根斯堡大学遗传流行病学系的Winkler TW和德国雷根斯堡大学附属医院眼科的Brandl C近日在PLoS One上发表了一项重要工作。作者利用1000例全基因组数据，计算全长ExomeChip数据（> 1200万个变体），进行了大规模的年龄和性别的分层全基因组关联研究（GWAS）。

他们的研究数据是由国际年龄相关性黄斑变性基因组联盟（IAMDGC）从16，144例AMD晚期病例和17，832例对照组中筛选确定的。他们对两个已知AMD基因座（靠近CFH和ARMS2 / HTRA1）在年轻个体之间的相互作用效应进行了系统性的研究。与之前的研究相比，他们使用联合测试的方法，对年龄和基因年龄相互作用进行统计，发现了两个新的AMD基因座。其中一个是近视网膜丛生蛋白样蛋白（CLUL1）基因的新型AMD GWAS基因座，另一个靠近视黄醛结合蛋白1（RLBP1），他们是最近在细胞核和线粒体变体的联合分析中被鉴定出来的。同时，作者也提到，尽管他们的数据有相当大的研究价值，但没有观察到年轻人和年长者之间的性别相关效应和负相关效应。

因此，他们认为，这是首次将年龄、性别及其与迟发性AMD遗传效应相互作用的全基因组相互作用研究。这项工作降低了性别在AMD晚期病因学中的作用，但强调了年龄相关性遗传因素的重要性。

PLoS Genet：需要Müller神经胶质细胞的PRSS56分子可以维持眼睛轴向生长并防止屈光不正

美国加州大学旧金山分校眼科学系的Paylakhi S近日在PLoS Genet发表了一项工作，他们使用不同基因型小鼠模型来证明Prss56突变导致眼尺寸减小和远视。

使用条件基因靶向策略，他们显示来自Müller神经胶质细胞的PRSS56有助于眼生长，暗示在眼尺寸测定中新的视网膜细胞类型具有重要作用。同时，他们证明PRSS56的持续活动需要跨越眼睛睁开前和眼睛睁开后不同发育阶段期间以确保最佳的眼部生长。因此，他们的小鼠数据提供了在产前和产后阶段促进人眼生长的分子机制。最后，他们证明Prss56的遗传失活可以拯救由Egr1中的无效突变引起的小鼠近视模型中的眼轴伸长。

总体而言，他们的研究结果将PRSS56确定为调节眼球生长的潜在治疗靶点，希望能够预防或减缓近视的发生。

PLoS One：角膜内皮细胞-基底膜组织的蛋白质组学分析

美国爱荷华大学卡弗医学院眼科和视觉科学的Skeie JM近日在PLoS One发表一项重要工作，他们研究了患各种II型糖尿病患者和健康对照组中角膜内皮细胞层及其基底膜（Descemet膜）的蛋白质组，并通过比较，鉴定了一系列随糖尿病疾病严重程度不同而差异表达的蛋白质，而这些蛋白可能会影响角膜内皮细胞的健康。

他们在每种内皮 - Descemet膜复合组织样品中鉴定出约12，472种独特蛋白质。其中有2，409个差异表达的蛋白质异构体，这些蛋白与代谢过程、氧化应激和炎症有关，上述因素也是已知的II型糖尿病危险因素。基因本体研究分析表明，在糖尿病不同的疾病过程中，发现许多与代谢过程、结合和催化有关的蛋白质。与糖尿病发展最相关的信号途径包括线粒体功能障碍、细胞-细胞连接结构和蛋白质合成调节。

该蛋白质组学数据发现了新型角膜内皮细胞和Descemet膜蛋白在糖尿病疾病各个阶段的表达不同。这些发现，为角膜内皮细胞及其基底膜相关的糖尿病发展机制提供了新的研究思路，发现了潜在的用于靶向治疗的新途径。

Int J Mol Sci：干燥样泪腺角膜结膜炎的无菌小鼠模型

浙江大学医学院眼科研究所和贝勒医学院卡伦眼科研究所眼科中心眼科中心的Wang C近日在Int J Mol Sci发表了一项工作。共生细菌在免疫系统的形成中发挥重要作用，但它们在维持眼表面和泪腺的免疫稳态方面的作用仍然知之甚少。这项研究调查了无菌和常规C57BL / 6J小鼠眼睛和泪腺的表型。

他们的研究结果表明，与传统对照组相比，无菌小鼠角膜屏障破坏明显增加，杯状细胞丢失增多，泪腺内总的炎症细胞和CD4+T细胞浸润增加。在无菌小鼠的泪腺中观察到更多的CD4和IFN-γ双阳性的细胞。与雄性相比，雌性表现出更严重的表型。将从雌性无菌小鼠中分离的CD4+T细胞接种到RAG1KO小鼠中，形成干燥样的泪腺角膜结膜炎。移植常规小鼠的粪便微生物菌群恢复了无菌小鼠的干眼症表型，并降低CD4和IFN-γ双阳性的细胞，其水平与常规C57BL / 6J小鼠中的水平相似。

这些发现表明，无菌小鼠具有类似于Sj？gren综合征患者中观察到的自发性泪腺角膜结膜炎，并证明共生细菌在维持眼表的免疫稳态中具有重要的作用。因此，使用肠共生细菌有可能成为治疗干眼症综合征的新型治疗方法。

Retina：非对称性糖尿病视网膜病变在视轴异位患者中的研究进展

韩国清州忠北国立大学医学院眼科的Kim DY近日在Retina发表了一项文章，探讨糖尿病视网膜病变（DR）在双眼轴性屈光参差患者间的发展差异。

经过严格筛选，总共纳入了6，963例DR患者中的34例。平均年龄为53.53±12.20岁，糖尿病病程为9.63±7.73年。眼睛长、短平均轴长分别为26.21±2.04mm和23.21±1.73mm（P <0.001）。在较短的眼睛中，61.7％（34/21）的眼睛有增生性糖尿病视网膜病变。与视轴较短的眼睛相比，较长的眼睛中仅8眼（34眼中的8眼，23.5％）具有增殖性糖尿病视网膜病变（McNemar test，P <0.001）。在眼窝下部脉络膜厚度较薄（<250μm）的眼睛中，增殖性糖尿病视网膜病变比率显着降低（P = 0.007）。

因此，他们认为，患有轴性屈光参差的患者中，视轴较长的眼睛比较短的眼睛具有较低的糖尿病视网膜病变（DR）风险。这一结果表明，轴长的伸长对DR的发展具有保护作用。

3. 眼科临床观测

Microvasc Res：健康和糖尿病视网膜病变受试者中结膜微血管血流动力学测量的时间变化！

美国加利福尼亚州南加州大学眼科学系的Khansari MM近日在Microvasc Res杂志上发表了一项重要工作。结膜微循环成像是一种非侵入性技术，可以用于检测由全身和眼部疾病引起的血液动力学变化。然而，由于疾病发展引起的血流动力学变化监测需要纵向检测，即记录随时间变化的测量。本研究的目的是确定非糖尿病对照组（NC，N = 7）和糖尿病视网膜病变（DR，N = 10）受试者中结膜微血管血流动力学在随访期间的变化。

分析发现，在非糖尿病对照组（NC）中，血管直径（D）、轴向血流速度（V）、血流量（Q）、壁剪切速率（WSR）和壁剪切应力（WSS）的随访调查差异分别为0.2±0.5μm、-0.01±0.16mm / s、-8±46pl / s、-3±46s-1和-0.01± 0.10dyne / cm2。 在糖尿病视网膜病变（DR）组中， 95％置信区间中，血管直径（D）、轴向血流速度（V）、血流量（Q）、壁剪切速率（WSR）和壁剪切应力（WSS）的随访间差异分别超过对照组60％，20％，40％，20％和20％。

因此，他们认为，随着时间的推移，在非糖尿病受试者中建立了血流动力学的纵向测量。同时作者认为，该方法具有检测糖尿病视网膜病变发展引起的纵向变化的潜力。

Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol：马凡综合征的眼部表现-角膜生物力学特性与系统评分增加有关

德国汉堡汉堡Eppendorf大学医院眼科的Scheibenberger D近日在Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol发表了他们实验团队的最新进展。他们通过角膜变形产生气流的方式来作为马凡综合征（MFS）疾病状态诊断的新型非侵入性工具。

他们总共研究了诊断为MFS的43位患者的43只眼睛。其中有19位女性，24位男性，平均年龄为42.0±12.0岁，年龄范围为18-67岁。应用根特标准，21名患者的评分≥7分，22名患者的评分<7分。两组患者的年龄和性别无差异。相比之下，系统评分≥7的患者具有更快的HC（P = 0.004），PD也更长（P <0.001）。而DA在两组间没有显着的统计学差异（P = 0.250）。

因此，他们认为，针对患有MFS的成年人进行病理性角膜变形诊断，使用CST的体内无创生物力学分析提供了一种新的非侵入性方法。角膜变形产生气流可能有助于早期诊断，可以作为高根特分数患者进行辅助检测的手段。

Cornea：

圣彼得堡医学科学院眼科的Maltsev DS近日在Cornea发表了一项工作，，并评估其在激光原位角膜磨削术（LASIK）后的变化。

在这项研究中，他们研究了包括150名（150只眼）接受LASIK手术的患者和83名健康人（83只眼）。在所有患者中，CET和CCT均采用前房光学相干断层扫描与Copernicus REVO进行B超检查。使用Spearman秩和检验、t检验和受试者工作特征曲线分析进行统计分析。

经过分析发现，在健康个体中，CET与CCT呈正相关（r = 0.5，P <0.001），CET与CCT比值为0.100±0.006。CET-CCT比值分别在术后1天和1个月时分别增加到0.111±0.009（P <0.001）和0.132±0.021（P <0.001）。CET-CCT比率的曲线下面积可以作为先前进行的近视LASIK诊断标准，其值为0.97（灵敏度93.5％，特异性91.6％）。

因此，他们认为，在健康个体中，角膜上皮贡献平均10.0％的角膜厚度。CET-CCT比值对于以前进行的近视LASIK指征有很高的预测价值。通过调整CCT的CET可以改善上皮厚度测量的临床应用。

Cornea：深层前角膜层角膜移植术后大面积（9 mm）移植对各种基质疾病的免疫排斥

意大利博洛尼亚大学眼科的Giannaccare G近日在Cornea杂志上发表了一篇文章，介绍了大深度前板层角膜移植术（DALK）后发生的免疫排斥反应的发生率和结果，并对潜在疾病在这个过程中的作用进行了分析。

分析发现，377只眼中有20只眼（5.3％）发生间质排斥反应。其中组1中265例中有17例，约占6.4％；组2中有2/71（2.8％），组3中有1/41（2.4％）。DALK和排斥发作之间的平均时间间隔为11.8个月，范围从1CRY24个月。排斥发作的累积概率在3组间没有显着差异。所有免疫排斥反应在发作后6个月内解决，同时矫正远视力、。

因此，他们认为，大型9-mm DALK手术后的免疫排斥反应发生情况与文献报道的常规DALK手术之间没有显着差异，在其范围内。

Nutrients：维生素对青光眼的影响-系统评价和meta分析

荷兰马斯特里赫特大学医学中心眼科的Ramdas WD在Nutrients杂志上发表了一篇文章，介绍他们通过系统评价和meta分析来确定维生素与青光眼的关系。

结果他们共确定了629篇文章，其中36篇纳入系统研究。meta分析从940例开角型青光眼（OAG）病例和123，697例对照组中挑选5例进行研究。虽然异质性很高（I？= 51％），膳食维生素A的OR值[95％置信区间]（OR [95％CI]）为0.58，范围从0.37到0.91 ]。在排除了对异质性有显着贡献的研究之后，饮食维生素A对OAG的汇集的OR值 [95％CI]为0.45 [0.30-0.68]（I 2 = 0％）。维生素B1、C和E与OAG之间没有显着关联，OR [95％CI]值分别为0.84 [0.47-1.51]；、0.68 [0.38-1.22]、0.95 [0.75-1.19]；）。然而，在排除异质性后，维生素C也显示出保护作用。特别是，这些维生素含量高的食物（例如深绿色蔬菜）对OAG具有良好的保护作用。

因此，他们认为，膳食摄入维生素A和C，对OAG具有有益的作用。然而，对维生素血液水平的研究结果表明，这与OAG没有明确的相关性。

Retin Cases Brief Rep：POEMS综合征中的视网膜微结构

日本福岛医科大学医学部眼科的Tomita R近日在Retin Cases Brief Rep发表了一篇文章，报告了一名67岁女性患者，患有多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤病变（POEMS）综合征，显示双侧浆液性视网膜脱离。他们使用光学相干断层扫描和自适应光学（AO）相机，通过多模式成像技术来评估视网膜损伤情况。

光学相干断层扫描显示，在双眼内视网膜上有高反射灶。AO图像结果表明，在右眼有许多低反射点。血液学治疗3个月后，光学相干断层扫描图像中的高反射病灶和AO图像中的低反射点消失。

因此，他们认为，在POEMS综合征继发的浆液性视网膜脱离的眼睛中，AO图像可以检测到低反射点。AO相机可以用来检测活的眼睛中的视网膜微结构。

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