保肝药物

一、保肝药物的分类

1. 抗炎类（中药之一）

1.1甘草酸制剂：目前应用最多的保肝药物，从中药甘草中提取，有效成分有18a，18B2种异构体，a体抗炎、激素样作用强于B体。

作用：具有强大的抗炎、保护肝细胞、改善肝功能的作用，有激素样作用而无明显激素样不良反应，有良好的利胆作用，广泛地应用于各型肝炎的治疗。还具有抗纤维化、增强细胞免疫、抗过敏作用，可用于肝脏之外抗纤维化、调节免疫、抗过敏治疗。

注意事项：肝功能好转后应逐渐减量；合并高血压的患者慎用。

分类：第一代为甘草甜素；第二代复方甘草酸苷，为B体甘草酸单铵盐类；第三代为以a体为主的a、B体混合制剂，如：甘草酸二胺；第四代为纯a体制剂，如：异甘草酸镁。

1.2苦参素：抑制乙肝病毒，改善肝脏微循环，利于胆红素代谢，消除黄疸和腹水，降酶保肝，保护肝细胞膜、抑制纤维化因子释放。

2.促进能量代谢

2.1水溶性维生素：提供肝脏代谢物质，维持肝脏正常功能，保持代谢所需各种酶的正常活性。 

2.1.1维生素C：可逆的还原性，减轻肝细胞的脂肪变性，参与氧化还原反应，减轻肝细胞的脂肪变性、促进肝细胞再生及肝糖元合成。

2.1.2复合维生素B：糖代谢、组织呼吸、脂肪代谢、蛋白质代谢所需辅酶的重要组成成分。

2.1.3维生素E：促进肝细胞再生作用。

2.2辅酶类：生物的催化剂，纠正人体功能失调，恢复机体的正常代谢。      

2.2.1辅酶A：是体内乙酰化反应的辅酶，对糖、脂肪、蛋白质代谢有作用

2.2.2ATP：含高能磷酸键物质，是体内器官活动的信使或递质，能供给机体生理生化反应所需要的能量。

2.2.3肌苷：细胞内转变成肌苷酸，进而变为ATP参与细胞代谢。

2.3门冬氨酸钾镁：参与三羧酸循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢

2.4复方二氯醋酸二异丙胺：消耗和转运肝脂肪，降低血中甘油和游离脂肪酸的浓度，改善能量代谢。

3.解毒类：为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸，增强肝脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。

3.1还原型谷胱甘肽：在体内r-谷氨酰循环中提供谷氨酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性，肝细胞受损时为谷胱甘肽过氧化酶提供还原剂，抑制或减少自由基的产生，保护肝细胞。

3.2硫普罗宁：结构中的巯基具有还原性，有对抗脂质过氧化和清除自由基的作用，参与三羧循环中糖代谢和脂肪酸氧化，促进乙醇和乙醛的排泄和降解，抑制甘油三酯在肝脏的蓄积。

3.3葡醛内酯（葡醛酸钠）：体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸，与肝内或肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合并排出；降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。

4.利胆类

4.1腺苷蛋氨酸：增强细胞膜磷脂甲基化功能，活化其生物转移反应，恢复胞质膜动力学和流动性。

4.2熊去氧胆酸：正常胆汁成分的异构体，增加胆汁分泌，抑制肝脏胆固醇的合成，松弛括约肌，促进胆汁排出。

4.3茴三硫：分泌性利胆药，不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉高压，消除肝瘀血，促进肝细胞活化。

5.降酶类：具有抗氧化、稳定肝细胞膜的功能，可促进蛋白合成、减少细胞凋亡。

也有大量的临床研究认为，此类药物的降酶作用原理为直接抑制了转氨酶的活性，其降酶作用仅仅是一种假象，而肝脏的病理损害并无改善，所以并无真正的护肝作用。降低ALT作用肯定，而对AST作用不明显，有认为降酶是因其中和血清中的ALT，并无保肝作用。药动学：通过肝脏代谢，大部分自粪便排出。因此对降酶类药物应持谨慎态度。

5.1联苯双酯

5.2双环醇

6.促肝细胞再生

6.1促肝细胞生长因子（健康乳猪新鲜肝脏中提取的小分子量生物活性多肽物质）。作用：能刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生；保护线粒体及粗面内质网膜，保护肝细胞；抑制肝细胞凋亡，抗肝纤维化作用，减轻肝损伤。适应症：用于亚急性重型肝炎（肝功能衰竭早期或中期）的辅助治疗。

6.2多烯磷脂酰胆碱：外源性补充磷脂成分，增加膜流动性，可分泌入胆汁，稳定胆汁。

7.中药类--五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效。

7.1茵栀黄（茵陈、栀子、金银花、黄芩苷）：利胆、退黄、降酶、保肝、利尿、解热、提高免疫力等作用。

7.2舒肝宁（茵陈、栀子、黄芩苷、板蓝根、灵芝）：清热解毒、利胆退黄、益气扶正、保肝护肝。

7.3水飞蓟：清除氧自由基，抗脂质过氧化。

7.4齐墩果酸（青叶胆、女贞子）：保肝降酶、纠正蛋白异常代谢。

8.促进蛋白质合成

8.1人血白蛋白：增加血容量和维持血浆胶体渗透压，营养供给

8.2氨基酸：提供合成物质

二、保肝药物的选择

1. 病毒性肝炎

1.1急性病毒性肝炎：多为自限性经过，保肝药物宜遵循简单、安全原则，忌大量、多种滥用。可给予维生素、葡醛内酯，可选用一种中药，如：茵栀黄等。

1.2慢性病毒性肝炎：病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，保肝治疗是主要手段。选用抗炎保肝药物更为适当，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如：甘草酸制剂、维生素类、促肝细胞修复类、中药，等，一般选1-2种即可。

2.自身免疫性肝病：常需应用激素和免疫抑制剂，保肝药物选用有类激素样作用的抗炎类药物为佳。多有胆汁淤积表现，须加用利胆药物。中药有辅助治疗作用。

3.药物性肝损伤：药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，可伴肝内胆汁淤积，可应用抗炎类、利胆类、解毒类。

4.脂肪肝、酒精肝

肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝脏损伤，多因不良饮食生活方式导致，以低脂肪饮食、戒酒等为主。肝功能异常者，可应用必需磷脂类，可试用熊去氧胆酸，中药也可应用。

5.先天性疾病：肝豆状核变性，过多铜沉积，可应用硫普罗宁。对于各种先天性黄疸病人，各类药物效果均不理想。

6.其他疾病伴发肝损伤，如：全身重症感染、肝脓肿，等。治疗原发病为主，保肝治疗参考急性病毒性肝炎。

三、保肝药物应用的原则

1. 保肝治疗是综合治疗中的一部分，起辅助治疗作用；

2. 每次用药应选用1-2种，以免加重肝脏负担；

3. 肝功能正常后逐渐减量或停药，维持肝功能正常3m左右。