【2018-13期】This Week in Extracellular Vesicles

2023-05-10 14:56:27

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周末hzangs被叫去讲课了o(╯□╰)o,实在对不住大家,拖更到现在。这次的总结hzangs从最新文献中选取了7 篇分享给大家,其中 4篇提供中文摘要。第2篇文章在研究miRNA功能的时候使用了腺相关病毒进行小鼠体内的过表达实验,值得大家关注一下,可能在未来一两年,腺相关病毒用于体内过表达或KD/KO会逐渐流行起来。相关文章的原文在周一前会发布到论坛同名贴下,需要的可以到论坛下载

1.  Integrated Analysis of Exosomal ProteinBiomarkers on Alternating Current Electrokinetic Chips Enables Rapid Detectionof Pancreatic Cancer in Patient Blood.使用交流电动力芯片对外泌体蛋白生物标志物进行综合分析能够快速检测血液用于胰腺癌诊断。[ACS Nano] IF=13.942  PMID29570265

摘要:胰腺导管腺癌(PDAC)通常具有非特异性症状,发现时通常已经处于晚期而无法治疗。由于PDAC的诊断涉及复杂的,侵入性和高成本的手术,对风险增加的人群进行有效的筛查取决于开发快速,敏感,特异性和低成本的测试。肿瘤细胞会释放细胞外囊泡(包括外泌体)进入血液中,目前外泌体已经成为无创液体活检诊断有价值的标志物载体。然而,目前的技术条件下,快速有效的检测外泌体表面蛋白和其他生物标志物是存在困难的。在这里,我们提出了一种简单的方法,从全血、血浆或血清捕获外泌体和其他细胞外囊泡并用于分析的过程整合到交流电动力微阵列芯片上。在此过程中,不需要预处理或稀释样品,也不需要使用捕获抗体或其他亲和技术。随后在芯片上通过免疫荧光分析可以在总共30分钟的时间内对靶标进行特异性鉴定和定量。在初步验证研究中,我们发现通过生物标志物GPC-1CD63能够反映PDAC的存在。 20PDAC患者样本可以从11个健康受试者中区分开来,具有99%的灵敏度和82%的特异性。在较小的一组结肠癌患者样品中,观察到GPC-1在转移性病变病人样本中的升高。 ACE外泌体捕获和芯片上生物标志物检测的速度和简便性,结合使用全血的能力,将实现无缝的“样本到答案”的液体活检筛查,并改善早期癌症诊断。

PS:又是一款外泌体标志物检测芯片。一般看不懂的东西都会让人感觉高大上,hzangs感觉这篇文章挺高大上的。不知道未来应用如何。

 

2. miRNA-23a/27a attenuates muscle atrophyand renal fibrosis through muscle-kidney crosstalk.miRNA-23a / 27a通过肌肉 - 肾脏通讯减弱肌肉萎缩和肾纤维化。 [J Cachexia Sarcopenia Muscle] IF=9.697  PMID29582582

摘要:肌肉萎缩的治疗伴随着对其他器官的益处,这可能由肌肉与其他器官通讯引起的。但是,肌肉如何与这些器官进行沟通却并不太了解。两种microRNAmiR),miR-23amiR-27a是位于一个基因簇中并调节参与萎缩过程的基因表达水平。已有研究显示MiR-23a / 27a可减少肌肉萎缩并具有抗纤维化的作用。我们假设肌内注射miR-23a / 27a可以抵消链脲佐菌素诱导的糖尿病模型中的肌肉萎缩和肾纤维化病变。我们制作了用于过表达miR-23a27a24-2前体RNA的腺相关病毒(AAV),并将其注射到链脲菌素诱导的糖尿病小鼠的胫骨前肌中。使用肌肉横截面积(免疫组织学和软件测量)和肌肉功能(握力)评估肌肉萎缩。通过蛋白质印迹测量纤维化相关蛋白以监测肾损伤。在某些情况下,使用AAV-GFP模仿体内miR的运动,使我们能够使用Xtreme成像系统跟踪其器官再分布。结果显示,AAV-miR-23a / 27a的注射增加了miR-23amiR-27a的水平并增加了Akt的磷酸化,减弱了FoxO1PTEN蛋白的水平,并且降低了TRIM63 / MuRF1FBXO32 / atrogin- 1在骨骼肌中的水平。同时也降低了肌肉生长抑制素的mRNA和蛋白质水平以及磷酸化SMAD2 / 3的水平。miR-23a / 27a的过表达减弱了糖尿病引起的肌肉横截面积的减少和肌肉功能的减弱。奇怪的是,在接受miR-23a / 27a干预的小鼠中糖尿病动物的血清中BUN的水平出现下降。通过Masson三色染色评估的肾纤维化也如同肾水平的磷酸化SMAD2 / 3,α平滑肌肌动蛋白,纤连蛋白和胶原一样降低。在用AAV-GFP肌内注射的糖尿病小鼠中,当通过线性回归检查时,肾中的GFP荧光水平显示与注射肌肉中的水平线性相关。在肌内注射AAV-miR-23a27a24-2后,与对照病毒注射的小鼠相比,血清外泌体和肾中miR-23amiR-27a的水平显著增加,但是在肾脏中并没有检测到病毒DNA。综上所述,肌肉中miR-23a / 27a的过度表达可预防糖尿病引起的肌肉恶病质并通过肌肉 - 肾脏通讯减弱肾脏纤维化病变。此外,这种远程通讯涉及miR的运输,这可能是通过肌肉起源的外泌体实现的。

PS:文章介绍了miRNA在糖尿病引起的肌肉疾病和肾脏疾病中的作用。作者发现使用腺相关病毒在疾病模型鼠肌肉中过表达特定miRNA不但可以缓解肌肉病变,同时也可以降低肾脏的损伤。后续研究发现这一过程可能是肌肉释放这些过表达的miRNA并通过外泌体运输到肾脏中。值得一提的是,文章使用了腺相关病毒来进行体内过表达,然后再进行后续研究,这是最近两年刚开始流行的方法,感兴趣的可以了解一下。

 

3. Mechanically induced Ca2+ oscillationsin osteocytes release extracellular vesicles and enhance bone formation.机械力诱导的钙震荡在骨细胞的细胞外囊泡释放和增强骨形成中的作用。 [Bone Res] IF=9.326  PMID29581909

摘要:骨细胞网络通过产生硬骨素,RANKL和骨保护素(OPG)来响应机械刺激并协调骨代谢活性。然而,骨细胞力学传递的机制仍然知之甚少。我们以前的研究表明,骨细胞机械敏感性是通过独特的细胞内钙(Ca2 +)动力学编码的。在本文中,我们同时监测了暴露于流体剪切流中的单个细胞中Ca 2+和肌动蛋白动力学,我们在流动诱导的Ca 2+瞬变发生后立即检测到肌动蛋白网络的收缩,这是由平滑肌肌球蛋白促进的,并且我们通过离体的天然骨细胞进一步证实了这一过程。肌球蛋白收缩与细胞外囊泡(EV)的分泌有关,我们通过对溶酶体相关膜蛋白1LAMP1)进行免疫染色探究囊泡的释放,同时在条件培养基中定量骨细胞释放的EV,结果显示骨细胞释放的EV量上升,当Ca2 +信号被新霉素抑制时,两个实验的结果都显示减弱。总之,我们发现对骨细胞的机械刺激激活Ca 2+依赖性收缩并增强含有骨调节蛋白的EV的产生和释放。此外,阻断Ca2 +信号显着减弱了对体内机械负荷的适应性,表明Ca2 +介导的信号转导在骨适应中的关键作用。

PS:文章介绍了机械力诱导的钙离子信号对骨EV的释放影响。这可能是特化的EV调控过程,相关领域的朋友可以了解一下。

 

4.Tumor-associated macrophages-derivedexosomes promote the migration of gastric cancer cells by transfer offunctional Apolipoprotein E.肿瘤相关巨噬细胞衍生的外泌体通过功能性载脂蛋白E的转移促进胃癌细胞的迁移。 [Cell Death Dis] IF=5.965  PMID29567987

摘要:肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境的主要组成部分,已被证明有助于肿瘤侵袭性。然而,TAMs对胃癌的促转移作用的详细机制尚未明确。在这里,我们研究发现胃癌中富含TAMs TAMM2极化表型为特征并促进胃癌细胞在体外和体内的迁移。此外,我们发现M2来源的外泌体决定TAMs介导的迁徙活动。使用质谱法,我们确定载脂蛋白EApoE)是M2巨噬细胞衍生的外泌体中高度特异性和具有功能的蛋白质。此外,进一步研究证实了ApoE来源于胃癌微环境中独特的免疫细胞群体TAMs。同时,来自Apoe - / - 小鼠M2巨噬细胞的外泌体对体外和体内胃癌细胞的迁移没有显着影响。机制方面,M2巨噬细胞衍生的外泌体介导ApoE激活PI3K-Akt信号通路在受体胃癌细胞中促进细胞骨架重塑并促进迁移。总的来说,我们的发现表明外泌体介导的功能性ApoE蛋白从TAM转移到肿瘤细胞促进了胃癌细胞的迁移。

PS:文章报道了肿瘤相关巨噬细胞来源外泌体携带ApoE转移至肿瘤细胞,用于促进后者迁移。Hzangs特意读了文章的method,里面涉及到外泌体分离纯化方面的描述写的乱七八糟,这篇文章大家随便读读,作为一个参考就好……

 

5.Advances in microfluidics for lipidnanoparticles and extracellular vesicles and applications in drug deliverysystems.脂质纳米粒子和细胞外囊泡的微流控研究进展及其在药物递送系统中的应用。 [Adv Drug Deliv Rev] IF=11.764  PMID29567396

PS:使用微流控芯片进行细胞外囊泡的分析是未来很有可能走到临床的技术。建议大家多多关注哦。一篇综述送给大家。

 

6.The emerging roles of exosomes in themodulation of immune responses in cancer.外泌体在调节癌症免疫应答中的新作用。[Genome Med] IF=7.071  PMID29580275

PS:外泌体在肿瘤免疫相关的研究中并不是十分常见。这篇文章汇总了目前的一些研究。

 

7.Can hi-jacking hypoxia inhibitextracellular vesicles in cancer?控制缺氧环境是否可以抑制癌细胞胞外囊泡? [Drug Discov Today] IF=6.369  PMID29577970

PS:目前的研究显示,缺氧环境能够诱导癌细胞释放携带有促进肿瘤进展的细胞外囊泡,这篇文章探讨了是否可以通过改善肿瘤缺氧环境来实现减缓肿瘤进展。

今天的整理就到这里。希望大家可以有所收获。大家下周见!

 编辑:hzangs

                           

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