人工设计蛋白质
概念
对蛋白质化学、蛋白质晶体学和蛋白质动力学的研究,获得有关蛋白质理化特性和分子特性的信息,在此基础上对编码蛋白质的基因进行有目的的设计和改造,通过基因工程技术获得可以表达蛋白质的转基因生物系统。
蛋白质是一切生命活动存在的物质基础和唯一形式,同时也是诊断疾病、治疗疾病的物质基础或药物。人类蛋白数量不仅远超过基因数量,而且由于蛋白质的可变性和多样性导致了 蛋白质研究技术远比 核酸技术要复杂和困难的多。因此人类蛋白质构成了后基因组时代最重要的研究内容,具有无限广阔的研究前景。
研究过程
1. 蛋白质结构分析
——基础
2. 结构、功能的设计和预测
——基础的应用与验证
3. 创造和/或改造蛋白质——新蛋白质
——终目标
结构分析
蛋白质工程的核心内容之一就是收集大量的蛋白质分子结构的信息,以便建立结构与功能之间关系的数据库,为蛋白质结构与功能之间关系的理论研究奠定基础。
结构、功能的设计和预测
根据对天然蛋白质结构与功能分析建立起来的数据库里的数据,可以预测一定氨基酸序列肽链空间结构和生物功能;反之也可以根据特定的生物功能,设计蛋白质的氨基酸序列和空间结构。
创造改造
蛋白质的改造,从简单的物理、化学法到复杂的基因重组等等有多种方法。
蛋白质融合将编码一种蛋白质的部分基因移植到另一种蛋白质基因上或将不同蛋白质基因的片段组合在一起,经基因克隆和表达,产生出新的融合蛋白质。这种方法可以将不同蛋白质的特性集中在一种蛋白质上,显著地改变蛋白质的特性。现在研究的较多的所谓“嵌合抗体”和“人缘化抗体”等,就是采用的这种方法。
实际应用
提高稳定性
融合蛋白质
活性改变
治癌酶改造
嵌合抗体
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