《Nature》发文解惑:为何越胖越长寿?

许多动物（包括人）享有同样的脂肪代谢途径，因此这种长寿机制可以在其他动物身上得到复制。也就是说，仅仅通过食用不饱和脂肪酸（如橄榄油），就可以起到延续寿命的功效。

此前有研究证明“严格的热量限制可以延长动物寿命”，而这一发现反转式地表明，对人体而言，某些特定类型的脂肪的积累反而是有益无害的。

斯坦福大学遗传学教授、Paul F. Glenn 抗衰老生物学中心副主任Anne Brunet博士说：“很久以前我们就知道新陈代谢能够影响寿命，我们通常认为苗条的动物可能更长寿，但出乎意料的是，原来是越胖越长寿。”

Brunet团队的研究成果被发表于4月5日的Nature杂志。华人研究生Shou Han是本文的第一作者。

表观遗传学探索

表观遗传学是该项目的切入口。寻找负责表观遗传学修饰的，影响DNA包装压缩机制的蛋白复合体。研究人员认为，这些代谢变化可能对线虫的寿命产生影响。

“众所周知，表观遗传学蛋白质复合体和代谢途径共同影响动物寿命长短，”Brunet说，“但是到目前为止，我们仍不清楚这其中的原因，甚至也不知道二者是否能通过某种方式共同工作。”

Han和Brunet阻断了线虫体内一个被称作COMPASS的蛋白质复合体的活性。COMPASS蛋白复合体能够甲基化组蛋白（一种DNA包装压缩蛋白）。甲基化标签决定着DNA的三维构象，从而控制基因的表达。甲基化标签的减少，会导致DNA松散程度下降，基因表达受阻。在之前的研究中，Brunet实验室的研究人员已经证明COMPASS活力丧失型线虫比普通线虫的寿命长了约30%。Shou Han想知道这是为什么。

“我们认为COMPASS所导致的表观遗传学修饰可能跟饮食条件有关，”Brunet说。“所以我们进一步检查了COMPASS活力缺陷型线虫（简称缺陷型）的代谢情况和脂肪含量。”

Shou Han发现，缺陷型不仅寿命更长，它们的内脏中积累了不同寻常的脂肪。使用气相色谱-质谱偶联技术，研究人员分析得出其内脏中的脂肪主要是一类单不饱和脂肪酸（monounsaturated fatty acids），广泛存在于橄榄油、坚果和牛油果中。

这项发现虽然令人感到兴奋，但是有关发现的讨论却花费了相当长的时间。Brunet说，COMPASS的作用部位主要是产生卵子和精子的生殖组织。但是脂肪却是被积累在了肠道。机体是如何做到的呢？

Han发现抑制COMPASS的活性，会导致酶类表达的显著增加，这些酶恰恰是负责将机体内的多不饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸的酶类。

虽然该项目组声称，生殖细胞和肠道组织之间的通讯方式目前仍在探查，这项研究的现阶段结果依然是耐人寻味的。因为，已经有研究报道单不饱和脂肪酸含量较高的人群不易患心脏病和糖尿病；一些研究还表明百岁老人比非百岁老人体内储存了更多的单不饱和脂肪酸。

“我们想确切的知道，单不饱和脂肪酸的积累对长寿与否的重要程度，”Brunet说，“所以我们给线虫分别喂食单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸。我们发现即使在COMPASS蛋白质复合体没有发生突变的正常虫子体内，也检测到了肠道内单不饱和脂肪酸的积累，虫子的寿命也变长了。与此相反，单独喂食多不饱和脂肪酸对虫子的寿命没有影响。”

研究人员猜测，其中的机理可能是：储存脂肪内的可用能量能够被快速读取，或者是这些脂肪可以为脂质信号分子提供原材料，从而促进细胞或组织之间的信号沟通；另外，单不饱和脂肪可能有助于保持脂质膜的流动性，保护细胞更加强健。Science前沿问题：人类寿命到底能延长多久?