大家好！今天和大家分享一篇发表在JACS上的文章，“Structural Basis of Protein−Protein Interactions between a trans-Acting Acyltransferase and Acyl Carrier Protein in Polyketide Disorazole Biosynthesis”，本文的通讯作者是来自东京工业大学的Tadashi Eguchi.
聚酮化合物合酶（PKS）负责各种聚酮化合物天然产物如红霉素，阿维菌素和利福霉素的生物合成。细菌模块I型PKS含有多个催化模块，每个催化模块主要负责单轮聚酮链延长。每个模块最低限度由酮合酶（KS）结构域，酰基转移酶（AT）结构域和酰基载体蛋白（ACP）结构域组成。AT结构域识别特定的酰基起始子或扩展子单元，并催化其转移到ACP的4'-磷酸泛酰巯基乙胺臂上以形成硫酯缀合物。得到的与ACP结合的酰基结构单元用于KS结构域催化的缩合反应，以延长聚酮化合物链。
模块I型 PKS可进一步分为两个不同的类：顺式-AT和反式-AT。顺式AT域将酰基单元转移到位于相同模块内的同源ACP域上。反式-AT的PKS有缺乏AT域，而是采用独立模块反式作用AT。因为ACP-酶相互作用的固有短暂性质，ACP和反式 AT 的动态作用在很大程度上仍然未被表征。在本篇文章中，作者使用溴乙酰胺泛酰巯基乙胺交联探针与Cys突变结合来捕获瞬态AT-ACP复合物，从而以2.03埃的分辨率测定异地唑AT-ACP复合物的晶体结构。在交联的AT-ACP复合物结构的基础上，通过突变研究鉴定和验证式 AT识别的ACP残基环1和螺旋III'残基。
总之，这种交联方法可用于研究其他AT-ACP相互作用。
本文作者：LSM
文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.8b04162#
文章引用：doi：10.1021/jacs.8b04162