划时代的文章!David baker预测12%未知结构家族蛋白结构

2023-05-18 23:00:13

这一期的Science注定将载入史册，久负盛名的David Baker课题组再次给大家呈现了史诗般的工作。

David baker等人通过基于宏基因组大数据分析蛋白质残基接触性的信息，以高精度预测了12%未知结构的蛋白家族的结构，这将为人类了解蛋白质结构，尤其是结构预测方面提供新的策略。

有没有很激动？有没有想了解David Baker等人的设计策略？

让我们一起阅读吧！

目前已知有14849种不同的蛋白家族，其中4752种蛋白家族中，含有至少一种蛋白，另外3984种家族的蛋白可以通过同源重组等进行结构建模，然而仍然有5211种家族的蛋白没有得到解析。

考虑到从头预测蛋白的困难性，因此想通过直接直接从头预测非常困难，那是否可以增添多种信息，帮助结构预测？

科学家们想到了宏基因组数据提供的蛋白家族的信息。

事实上，残基间的共进化的信息，已经被用来预测折叠层面的蛋白质结构分析，那么是否可以用于原子精度水平的结构预测？

基于进化的方法，David Baker课题组已经预测了58个家族的蛋白的结构，随着近期不断的晶体结构的解析，为评价这些结构预测提供了价值标准：

针对于六个被解析的晶体结构可以看到：

其相应蛋白结构的预测精度非常的高，因此，David Baker便立下了更为伟大的雄心壮志。

首先基于27个已知结构的蛋白家族,为了确定需要的比对序列的个数等信息，David baker等人开发了一套全新的算法：这套算法被称为双动态算法，不仅依赖于Rosetta的从头预测，同时也借助于不同蛋白结构接触模式上的一致性帮助结构预测。

由上图也可以看到Nf：反应序列个数与长度的一个数，与预测结果息息相关。

然而目前人们已知的蛋白中，能够满足Nf>64的比例非常的小，但是宏基因组数据的出现，极大的促进的蛋白序列的获得，进而促进了蛋白质结构的解析。从8%提高到了25%。

对相应的预测出来的结构进行生物学的解析，也获得了完美的生物学解释，相应的Fold也满足对应的生物需求。而在工作进展过程中，新通过晶体解析也与预测的结构非常一致。

正如文中雄心壮志的描述：“如今，随着不同学科的交叉，宏基因组与蛋白质结构预测的完美结合，随着时间，越来越多的结构，尤其是真核的蛋白结构也将得到解析！”

致敬 David Baker！

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