子宫和卵巢浆液性癌中HER2蛋白的表达
背景：在高达40%的子宫浆液性腺癌（USC）和10%的卵巢浆液性腺癌（OSC）患者中可检测到HER2蛋白的过度表达/过度扩增。然而，不同HER2靶向药物的临床试验都没有明显进展。FDA批准的HER2蛋白检测只针对蛋白质的胞内结构域（ICD），而非细胞外结构域（ECD）。本课题组前期对乳腺癌患者的定量研究表明，HER2蛋白的ICD在一些不表达HER2蛋白ECD的患者中可表达。本研究旨在USC和OSC患者中测量HER2蛋白的ICD，明确其与患者临床病理特征及生存率的关系。
研究方法：在102例USC患者及175例OSC患者中测量HER2蛋白的ICD及ECD。使用定量免疫荧光法（QIF）和先前报道的HER2标准化组织微阵列（TMA）法对HER2抗体靶向的ICD（CB11）和ECD（SP3）进行测定。根据患者的HER2蛋白的ECD /ICD状态，使用客观、以人口为基数的界值将患者进行分层。
研究结果：USC患者中，8%（6/75）的患者高表达HER2 ICD，低表达ECD。在OSC患者中，42%（29/69）的患者高表达HER2 ICD，低表达ECD。USC患者及OSC患者的HER2 ICD/ECD表达状态与患者主要的临床病理特征或生存率无显著相关性。
结论：客观、区域特异性的HER2蛋白测量发现，8%的USC患者及42%的OSC患者高表达HER2 ICD、低表达ECD。这可能与p95-HER2片段（一种全蛋白切割或交替翻译启动产生的致癌基因片段）相关。上述研究结果提示，对于ICD测定提示HER2阳性但低水平表达ECD的USC/OSC患者，可能会从仅针对胞内结构域的药物（如拉帕替尼或阿法替尼）或能同时与胞外结构域定向结合的药物（如曲妥珠单抗，帕妥珠单抗，T-DM1）的治疗中受益。
文献引自：Carvajal-HausdorfDE, Schalper KA, Bai Y, et al. Objective, domain-specific HER2 measurement inuterine and ovarian serous carcinomas and its clinical significance. GynecolOncol. 2017;145(1):154-158.
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