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子宫和卵巢浆液性癌中HER2蛋白的表达

协和妇产科文献月报 2019-02-10 13:37:02

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背景:在高达40%的子宫浆液性腺癌(USC)和10%的卵巢浆液性腺癌(OSC)患者中可检测到HER2蛋白的过度表达/过度扩增。然而,不同HER2靶向药物的临床试验都没有明显进展。FDA批准的HER2蛋白检测只针对蛋白质的胞内结构域(ICD),而非细胞外结构域(ECD)。本课题组前期对乳腺癌患者的定量研究表明,HER2蛋白的ICD在一些不表达HER2蛋白ECD的患者中可表达。本研究旨在USCOSC患者中测量HER2蛋白的ICD,明确其与患者临床病理特征及生存率的关系。

研究方法:102USC患者及175OSC患者中测量HER2蛋白的ICDECD。使用定量免疫荧光法(QIF)和先前报道的HER2标准化组织微阵列(TMA)法对HER2抗体靶向的ICDCB11)和ECDSP3)进行测定。根据患者的HER2蛋白的ECD /ICD状态,使用客观、以人口为基数的界值将患者进行分层。

研究结果:USC患者中,8%6/75)的患者高表达HER2 ICD,低表达ECD。在OSC患者中,42%29/69)的患者高表达HER2 ICD,低表达ECDUSC患者及OSC患者的HER2 ICD/ECD表达状态与患者主要的临床病理特征或生存率无显著相关性。

结论:客观、区域特异性的HER2蛋白测量发现,8%USC患者及42%OSC患者高表达HER2 ICD、低表达ECD。这可能与p95-HER2片段(一种全蛋白切割或交替翻译启动产生的致癌基因片段)相关。上述研究结果提示,对于ICD测定提示HER2阳性但低水平表达ECDUSC/OSC患者,可能会从仅针对胞内结构域的药物(如拉帕替尼或阿法替尼)或能同时与胞外结构域定向结合的药物(如曲妥珠单抗,帕妥珠单抗,T-DM1)的治疗中受益。

 

文献引自:Carvajal-HausdorfDE, Schalper KA, Bai Y, et al. Objective, domain-specific HER2 measurement inuterine and ovarian serous carcinomas and its clinical significance. GynecolOncol. 2017;145(1):154-158.